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紫杉醇脂质体对子宫内膜癌Ishikawa细胞的体外杀伤作用

肿瘤药,对乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤疗效显著。但其溶解度差,临床使用前的常规预处理也无法杜绝溶媒引起的过敏反应。注射用紫杉醇脂质体以磷脂、胆固醇等为膜材料,采用特殊工艺将紫杉醇包被在脂质体中,不再使用混合溶媒,避免了溶媒引起的毒副反应。

  子宫内膜癌是妇科三大恶性肿瘤之一,可分为两种亚型[3],Ⅰ型为雌激素受体阳性,组织类型多为子宫内膜样癌,分化较好。Ⅱ型与高雌激素无关,肿瘤分化差,通常为非子宫内膜样癌。子宫内膜癌的治疗包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗等。文献报道紫杉醇可用于晚期内膜癌患者[4],但关于紫杉醇脂质体的应用目前尚无报道。本实验以雌激素受体阳性的子宫内膜癌细胞系Ishikawa细胞为研究对象,MTT法检测证实在紫杉醇脂质体的作用下,子宫内膜癌Ishikawa细胞的增殖能力明显受到抑制,且存在时效和量效关系。倒置显微镜观察发现,随着药物浓度的增加和作用时间的延长,肿瘤细胞变形皱缩、崩解坏死、脱壁悬浮,并有细胞凋亡产生,表明该药对肿瘤细胞生长有抑制作用。流式细胞术检测显示,与对照组相比,用药后的各组细胞凋亡率显著增加,S期细胞所占比例减少,说明在实验药物作用下,肿瘤细胞的DNA合成复制受到抑制,细胞增殖分裂减慢。

  目前已知,紫杉醇类药物能够促进微管蛋白装配成微管,抑制微管的解聚,使纺锤体失去正常功能,抑制细胞有丝分裂,导致细胞死亡,从而抑制肿瘤细胞增殖[6]。研究还发现,紫杉醇抗肿瘤作用的机制除了与抗微管作用有关外,还与诱发细胞凋亡有关[6]。本实验对Ishikawa细胞的形态学观察和流式细胞术的检测结果亦证实了这一点,并与文献报道结果一致。

  因此,本实验从细胞生物学水平证实了紫杉醇脂质体对子宫内膜癌Ishikawa细胞系的体外杀伤作用,但其影响细胞信号转导等机制有待进一步深入研究。

  【参考文献】

  [1]吴洪斌. 紫杉醇注射液不良反应的预防及处理 [J]. 中国新药杂志, 2002, 11(2):168169.

  [2]黄义昆. 脂质体作为药物载体的研究进展 [J]. 中国药师, 2005, 8(7):549550.

  [3]RISINGER JI, MAXWELL GL, BERCHUNK A, et al. Promoter hypermethylation as an epigenetic component in Type I and Type II endometrial cancers [J]. Ann N Y Acad Sci, 2003, 983:208212.

  [4]DUSKA LR, BERKOWITZ R, MATULONIS U, et al. A pilot trial of TAC (paclitaxe, doxorubicin, and carboplatin) chemotherapy with filgastrim support followed by radiotherapy in patients with highrisk endometrial cancer [J]. Gynecol Oncol, 2005, 96(1):198203.

  [5]武文红,王光哲. 体外观察紫杉醇对人胆管癌细胞QBC939凋亡的诱导作用 [J]. 西安交通大学学报(医学版), 2005, 26(3):265.

  [6]陈丽荣,郑树,Willingham MC,等. 紫杉醇诱发人乳癌细胞凋亡的机制研究 [J]. 中华肿瘤杂志, 1997, 19(2):103.

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