人宫颈癌FHIT基因的表达改变与HPV16感染的关系

　　扩增产物经电泳分析还发现FHIT基因异常的转录产物与正常大小FHIT转录本并存。产生这种现象的原因可能是由于FHIT基因变异发生在单等位基因上，剩余的等位基因仍能转录野生型cDNA，即FHIT基因部分片段的杂合性缺失[7]。同时，由于染色体3p14.2区域存在脆性位点FRA3B，使该区基因组不稳定，细胞受到内外环境因素的作用可产生FRA3B的断裂，影响FHIT基因的转录[3,8]。另外，还可能与宫颈癌组织中细胞的异质性有关，即宫颈癌灶由不同的细胞克隆构成，而某些细胞克隆未发生FHIT基因缺失;不同的癌细胞克隆中FHIT基因缺失部位也可能不同。

　　人宫颈癌前病变和鳞癌组织中高危型HPV的感染率很高，其E6、E7癌基因的整合影响P53基因和RB基因的功能[9-10]，加之HPV16整合位点可位于FHIT基因外显子4和5之间，有引起FHIT基因的表达异常的可能性[4,11]。本研究发现宫颈癌组织中HPV16感染的患者FHIT基因表达异常显著增加，两者呈正相关关系,与Wang[12]在肺癌研究方面的结果一致。推测HPV16在整合过程中可能诱导FHIT基因外显子缺失，使FHIT转录物异常而导致蛋白功能失活，引起二腺苷酸三磷酸水解酶(Ap3A)水平提高，刺激、加强或阻断生长抑制途径、细胞凋亡途径以影响肿瘤的发生。因此，FHIT基因的改变与HPV的感染可能对肿瘤发生起协同作用。

　　另外，从我们的结果仅反映出FHIT基因片段的缺失与宫颈癌的发生有关, 不能证实其改变是癌前病变或患者早期诊断的分子标志物, 还是参与宫颈癌进展的晚期事件，或作为判定患者预后的指标[13]。因此，还有必要扩大样本量，采用前瞻性的方法和综合分析技术，进一步明确FHIT基因表达异常在宫颈癌中的生物学作用以及与其他因素的关系。

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