nexin V在胎盘分布情况。发现胎盘绒毛中HBsAg、Human Annexin V和HBsAg+Human Annexin均有阳性表达,阳性信号存在于滋养层细胞、绒毛间质细胞、绒毛毛细血管内皮细胞(图2)。空白对照未显示阳性信号。
图2 免疫荧光双标染色检测绒毛滋养层细胞、绒毛间质细胞、间质内毛细血管内皮细胞HAV和HBsAg表达(略)
Fig.2 The detection of HAV and HBsAg in trophoblastic cells, villous mesenchymal cells and villous capillary endothelial cells by double labeling technique of immunofluorescence(10×40).
a: HAV positive is in green; b: HBsAg positive is in red, overlaped with HAV; c: HAV and HBsAg positive at the same site is in yellow
3 讨论
HBV属嗜肝病毒,但具有一定的泛嗜性,可感染多种组织,如心、肾等。已证实HBV与细胞膜上相应受体结合是其感染细胞的关键[3],HAV是近年被作为HBV受体研究的热点之一。研究认为HAV可能作为HBV的细胞受体与病毒内吞及摄入直接相关[6]。并且多项研究显示HBV感染和复制仅发生于含HAV的组织和细胞中。体外实验中发现表达HAV的鼠肝细胞可特异性结合SHBsAg,并产生HBV复制性感染[7];不表达HAV的大鼠肝癌细胞FTO2B转染HAV基因后,能感染HBV,复制并表达HBsAg和HBcAg,且分泌HBVDNA至培养细胞上清中,使上清具有再感染能力[8]。也有研究证实在慢性肝炎患者各组织的HBVDNA、RNA转录体、抗原分布与HAV分布一致[9]。以上研究结果均说明HAV与HBV感染组织相关。虽然众多学者已证实HBV可感染胎盘各层细胞,但感染机制尚不明确。
本研究结果证实在不同孕期(早、中、晚期)、不同HBV感染状态(HBsAg阳性或阴性)的绒毛组织滋养层细胞、绒毛间质细胞、间质内毛细血管内皮细胞上均有HAV的表达。对HBsAg阳性胎盘的免疫荧光双重染色检测结果则显示胎盘绒毛组织中HBsAg和HAV的表达部位是一致的,它们的阳性信号出现在绒毛滋养层细胞、绒毛间质细胞、间质内血管内皮细胞。该结果进一步证实HAV可能作为HBsAg的特异性受体介导了HBV与胎盘各层细胞的粘附、内化等过程,并且在多种因素的参与下完成了病毒对胎盘的感染。但是HBV感染胎盘是一个复杂过程,可能涉及多种病毒吸附蛋白及多个靶细胞受体,并且还受到多种细胞内外因子的调节,因此,对HBV感染胎盘组织的确切机理还有待于更深一步的研究。
参考文献:
[1]Zhang SL, Han XB, Yue YF, et al. Relationship between HBV viremia level of pregnant women and intrauterine infection: neated PCR for detection of HBV DNA [J]. World J Gastroenterol, 1998, 4(1):6163.
[2]岳亚飞,姜秽,石磊,等. 乙型肝炎病毒宫内感染机理的研究 [J]. 中华妇产科杂志, 2004,39(4):224226.
[3]De Meyer S, Gong Z J, Suwandhi W, et al. Organ and species specificity of hepatitis B virus (HBV) infection:a review of literature with a special reference to preferential attachment of HBV to human hepatocytes [J]. J Viral Hepat, 1997,4(3):145153.
[4]Drust DS, Creutz CE. Differential subcellular distribution p36 (the heavy chain of calpactin) and other annexins in the adrenal medulla [J]. J Neurochem,1991,56:469478
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