MP-9是滋养细胞侵袭中的关键酶，它主要降解Ⅳ胶原及其他ECM,如胶原Ⅰ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ,纤维连接蛋白,层黏连蛋白及玻连蛋白[4]。Niu等[5]报道, 人早孕期内, 滋养细胞均有MMP-2和MMP-9的表达。实验表明，MMP-2在孕6～8周时的滋养细胞表达占优势， MMP-9则在孕9～12周时的滋养细胞表达占优势[6-7]。MMP和其组织抑制剂的比例协调维持着ECM降解和合成的动态平衡，二者相互制约、相互平衡，浸润与抗浸润之间的动态平衡随着妊娠的进展时期不同而处于既满足妊娠生理又不至于超出正常限度的范围。若这种平衡被打破，造成滋养细胞侵蚀过浅或过深，均可引起病理妊娠，前者如自然流产、先兆子疒间、子疒间、胎儿生长受限等，后者如滋养细胞疾病。
RECK基因是1998年Takahashi等[8]从v-Ki-ras转染的大鼠成纤维细胞株NIH3T3细胞cDNA表达文库中分离出来的一种新的转移抑制基因，是近年发现的新型MMPs抑制剂。RECK基因编码膜锚定糖蛋白，在人类多种正常组织中广泛表达，但在许多肿瘤源细胞系中低表达或未测及。RECK可以在转录后水平调节MMPs，包括调节MMP-2、MMP-9、MT1-MMP/MMP14，并抑制MMP-9酶原的分泌。膜锚定和可溶性RECK还可直接抑制MMP-2、-9、-14的催化活性[9]。研究表明，当在无内源性RECK基因表达的肿瘤细胞(如HT1080、B16)中，使RECK恢复表达时，这些肿瘤细胞的MMP分泌活化和侵袭转移能力明显被抑制。最近研究还表明，RECK表达高低与肿瘤远处转移及临床转移密切相关[10-11] 。然而RECK在人妊娠中的相关研究则较少。Guo等[1]研究发现胎盘组织中MMP-2活性表达变化与滋养细胞浸润活性呈正相关，而RECK表达变化与之呈负相关，MMP-2与RECK基因相互作用在滋养细胞浸润活性调控中可能起重要作用。另外，郭君红等[12]进一步用脂质体介导的的方法将RECK重组到人早孕绒毛外滋养细胞系TEV-1，结果RECK过表达可显著减少绒毛外滋养细胞的MMP-2活化及侵袭能力，二者相互制约、相互平衡可能在早孕滋养细胞侵蚀行为中发挥重要作用。
本研究直接检测早孕流产绒毛组织，并与正常早孕绒毛组织进行对照，结果发现，在正常早孕的绒毛组织中MMP-2和MMP-9所表达的mRNA及蛋白的量均明显高于自然流产者，差异具有统计学意义。说明正常早孕者绒毛组织的侵袭力强于自然流产者;MMPs的抑制物RECK的表达量在正常早孕组中明显低于自然流产组，表明在自然流产者中绒毛侵袭力相对较弱，而侵袭抑制性因素占优势。我们分析，这种滋养细胞的侵袭力不足造成胚胎与蜕膜组织黏附不牢固，植入子宫内膜过浅，螺旋小动脉不能转化为低阻力血管,导致胎盘局部缺血缺氧，可能与流产的发生相关。在人早孕绒毛外滋养细胞系TEV-1中的研究表明，RECK过度表达可显著减少绒毛外滋养细胞的MMP-2活化及侵袭能力，两者之间呈负相关[1]。本研究亦发现RECK表达与MMP-2、MMP-9表达呈明显的负相关。这可能与RECK在转录后水平调节MMP-2、MMP-9有关。据此，我们推测，RECK蛋白可能通过抑制明胶酶活化，从而抑制滋养细胞的侵袭能力，参与早孕滋养细胞浸润调控。目前对RECK基因调控明胶酶的具体分子机制仍不十分清楚，有待进一步研究。
【参考文献】
[1] Guo J, Zou L. Correlation of RECK with matrix metalloproteinase-2 in regulation of trophoblast invasion of early pregnancy [J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci, 2006,26(6):738-40.
[2] Figueira RC, Gomes LR, Neto JS,et al. Correlation between MMPs and their inhibitors in breast cancer tumor tissue specimens and in cell lines with different metastatic potential [J].BMC Cancer,2009,9:20.
[3] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008：83-86.
[4] Isaka K, Usuda S, Ito H, et al. Expression and activity of matrix metalloproteinase 2 and 9
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