巴结转移、临床分期密切相关，因此MMP2、MMP9的促浸润和血管化作用使肿瘤更易获取营养，便利肿瘤发展和浸润转移，单因素和多因素分析显示MMP2可作为早期宫颈癌临床预后的独立指标。
组织蛋白酶D(CathepsinD CD)为一种分子量为52KD的糖蛋白,存在于乳腺癌细胞,亦存在于乳腺组织间质中,它能降解基底膜促进肿瘤的浸润转移、刺激癌细胞生长。Do NY对397例乳腺癌冰冻标本,用Westernblot法对CD测量,发现高水平的CD,尽管在淋巴结阴性情况下,乳腺癌患者容易早期复发或较早期死亡,认为CD可作为预后的独立指标[3]。Ortiz Mendoza CM用免疫组化方法对281例乳腺导管浸润癌研究,对病人进行74个月随访发现,CD高表达尽管与淋巴结、受体或绝经等情况无关,但其提示生存期短、预后差[7]。Myo K等认为CD的纤溶酶原的水解片段有抑制血管生成作用，缺氧导致的环氧化酶2的高表达对CD有明显的抑制作用，使的后者的抗血管生成作用受抑制，血管密度增加[8]。我们实验中CD的阳性率为56%，其表达水平与肿瘤分化程度、临床分期、局部复发密切相关，肿瘤分化低、临床分期晚、局部肿瘤复发时CD出现高表达;多因素分析显示CD可作为早期宫颈癌的独立预后指标。
Cadherin是一族依赖细胞外Ca2+的细胞粘附受体,介导同种亲和性的细胞—细胞间粘附,并参与建立和维持细胞间连接,他们广泛分布于上皮细胞、间胚层细胞和胎盘等处，对维持上皮细胞结构形态的完整性、极性形态和组织结构起关键作用[9，10]。Ecadherin(Ecad)在细胞分裂、粘附和肿瘤早期浸润中有调控作用,其阳性表达有抑制肿瘤转移的功能,其表达降低或缺失,会破坏粘着连接,使肿瘤细胞间的粘附性减弱易于脱落或迁移,而向外周浸润性生长或转移,这已在多种肿瘤(如肺癌、乳腺癌、大肠癌、膀胱癌、肝癌等)的研究中得到证实[11]。我们实验Ecad的阳性率为40%，同时肿瘤细胞在部分浸润癌出现表达缺失，部分病例出现高表达，推测上皮恶变后细胞粘附力降低，利于肿瘤细胞从原发灶脱落，同时局部出现浸润转移的细胞必须相互粘附才能形成浸润灶，向远处转移;且表达水平与肿瘤的组织分型、淋巴结转移、局部复发密切相关，但统计分析显示Ecad不能作为早期宫颈癌的独立预后指标。
20世纪70年代中叶以来，HPV逐渐被视为宫颈肿瘤形成病因学的关键因素。早期研究显示宫颈鳞状细胞癌中HPVDNA的检出率超过60%，其中HPV16所占比例最高(50%以上)，HPV18为15%，HPV45和HPV31分别为9%、6%[12～14]。HPV基因组包含三个区，即早期基因区和晚期基因区。早期基因区编码多种蛋白质，其中E6和E7是保守序列，在所有HPV相关病变中都有表达，能够诱导细胞增生和转化。我们实验中HPV的阳性率为52.3%，与报道接近，同时其表达水平与宫颈癌肿瘤细胞的分化密切相关，已有的文献也支持我们的结论。HPV16阳性宫颈癌患者5年生存率58%，HPV18阳性者为38%，说明HPV与患者的预后相关，但我们的实验未得出HPV为宫颈癌患者的预后指标，可能与我们选取的病例均为早期宫颈癌患者有关。
【参考文献】
1 Branca M, Ciotti M, Giorgi C,et al. Matrix metalloproteinase2 (MMP2) and its tissue inhibitor (TIMP2) are prognostic factors in cervical cancer, related to invasive disease but not to highrisk human papillomavirus (HPV) or virus persistence after treatment of CIN\[J\].Anticancer Res， 2006，26(2):15431556
2 Zhai Y, Hotary KB, Nan B,et al. Expression of membrane type 1 matrix metalloproteinase is associated with cervical carcinoma progression and invasion\[J\].Cancer Res, 2005,65(15):65436550
3 Do NY, Lim SC, Im TS. Expression of cerbB receptors, MMPs and VEGF in squamous cell car
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