含量较高者预后较好。Sevelda等[16]用DCC方法研究179例FIGO分期III、IV期原发性卵巢癌患者的ER、PR情况,319%PR(+)。术后化疗疗效与PR水平显著相关。组织学分级、残余癌、年龄和PR含量是预后相关因素,尤其是PR含量对术后残余癌灶直径≤2cm的患者预后具有显著意义。
Munstedt K[17]等用免疫组化方法研究了1982~1996 年间的186名浸润性卵巢癌患者ER/PR的分布和组合(ER+PR+, ER+PR-, ER-PR+, and ER-PR-)情况,并随访1~58年(中位数24年)观察预后。有PR表达结合组与无PR表达组相比,预后好。特别是ER-PR+组合有良好的预后,在相对预后好(分期早:Ⅰ期Ⅱ期,术后残留≤2cm,腹水少,高分化)组中比较,ER-PR+ 5年存活率显著高于其他受体组合,在预后差(分期晚、术后残留>2cm)组中比较,5年存活率分别为1/3(ER-PR+)、3/20(ER+PR+)、3/19(ER+PR-)、2/14(ER-PR-)。用多因素回归分析和残存(residual)分析去除已知的影响预后的因素如:肿瘤分期、残存肿瘤大小、肿瘤分级、满意的术后治疗等后,ERPR+表型仍显示显著性存活优势。有两点可以解释:①雌激素反应阳性细胞可以有效的修复DNA,避免凋亡相关的克隆表达和出现耐药。②雌激素阳性肿瘤和肿瘤增生指标Ki67高表达密切相关。而孕激素促进细胞分化和凋亡,抑制DNA合成和细胞分裂。
临床中已将ER、PR作为乳腺癌、子宫内膜癌预后指标,综上所述对卵巢上皮性癌的预后似乎也有价值。然而Geisler等[18]却提出不同见解,他认为ER、PR状态对卵巢癌的意义还是有争论的。他总结前人研究结果发现这些病例包括了不同类型肿瘤,虽然有些学者只研究上皮性癌,但包括低度恶性肿瘤和各种组织类型,因而不能肯定这些研究结果对卵巢癌某一特殊组织类型有意义。Geisler等限制研究对象为初次肿瘤细胞减灭术分期为Ⅲc期浆液性卵巢癌病例,包括G1期。采用和其他研究者一致的生化法测定胞浆中受体蛋白浓度。其结果显示随分级升高,死亡率没有下降;各级之间ER浓度没有显著性差异。低ER含量预后相对好,PR状态与预后无关。 FischerColbrie等[19]用DCC方法研究108例原发性卵巢上皮癌,29%PR(+),PR情况与患者生存情况无关。
本文用免疫组化法研究了浆液性卵巢癌组织中ER、PR表达情况,结果提示ER、PR阳性表达与预后无关,和Geisler等的结果一致,但与其他学者不一致,差异何在?本研究中PR阳性表达患者的中位生存月明显高于阴性表达者,是否应该作单一病理类型卵巢癌的多种测定受体方法的前瞻性研究?或者选取更多的病例,并按照1年、3年和5年生存率进行比较,才能客观的评价ER、PR的表达对卵巢癌的明确意义。
卵巢本身既是激素分泌器官又是靶器官,虽然各家学者都希望找到卵巢癌激素治疗依据,然而从研究方法到结果却不太不一致。实验室中单独用雌孕激素对卵巢癌细胞系的作用似乎已有结论,卵巢微环境可能比较复杂,激素的使用比乳腺或子宫更为困难,研究卵巢局部激素表达及受体表达可能更有意义。
参考文献
1卢晓梅,陈淑媛,黄受方,等.乳腺癌石蜡切片中显示雌孕激素受体方法和阳性结果判断标准的探讨[J].中华病理学杂志,1996,25(6):329331
2曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社, 2000.15071509
3Shull J D,Rizzino A, Pennington K I, et al.17βestradiol growth factors and the regulation of GH4C1 pituitary tumor cell proliferation[J].Proc Am Assoc Cancer Res, 1993,34:237240
4Choi K C,Kang S K,Tai C J, et al.Estradiol up regulates antiapoptotic bcl2 messenger ribonucleic acid and protein in tumorigenic ovarian surface epithelium cells[J].Endocrinology, 2001,142:23515239
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