浆液性卵巢癌中雌孕激素受体表达及预后关系探讨

　　23卵巢癌中雌、孕激素受体表达和生存关系

　　48例病例中对PR、ER表达与生存关系行单因素分析，并行LogRank检验。PR: χ2=00173 ，P=08952，P>005，差异无显著性。ER： =11935，P=02746，P>005，差异无显著性。但PR阳性表达的生存中位月(405个月)明显高于其阴性表达者(18个月),见表4。表448例中卵巢癌中雌、孕激素受体表达和生存关系对48例中PR、ER阳性率行卡方检验，孕激素受体在临床分期、病理分级、淋巴转移中表达经检验χ2值分别是：12218、00032、06893，P值分别是：02690、09984、04046，差异无显著性，P值均>005。雌激素受体在临床分期、病理分级、淋巴转移中表达经检验χ2值分别是：04316、09005、02512, P值分别是:05112、06375、06163, P值均>005,差异无显著性，见表5。

　　3讨论

　　性激素主要是通过其相应受体发挥生物学效应,临床上依据受体状态,对乳腺癌和子宫内膜癌判断预后并进行内分泌治疗,能显著提高疗效和3年生存率。目前研究发现ER、PR在卵巢上皮性肿瘤有一定阳性表达率，但各家报道表达率不一致。雌孕激素受体在卵巢上皮性肿瘤中的生物学功能尚未十分清楚。表548例卵巢癌雌孕激素受体表达和分期、病理分级、淋巴关系

　　〖3〗临床分期早期晚期病理分级G1G2G3淋巴转移无转移有转移PR阳性(n)812587119〖2〗阴性(n)721711101216〖2〗阳性率(%)53333636416742114118478336ER阳性(n)5826576〖2〗阴性(n)10251013121619〖2〗阳性率(%)33332424166731582941304324〖2〗总例数(n)15331219172325注：P值均>005, 无显著性差异

　　最早发现雌激素促进鼠卵巢上皮有丝分裂指数增加的报道始于1942年，以后的研究发现雌激素对于不同种属包括人类卵巢上皮都有促进生长作用，还可以刺激排卵后卵巢上皮修复作用，而雌激素对于相同来源的卵巢上皮癌细胞也有相同的促进作用。反过来卵巢上皮性肿瘤细胞中有雌激素受体表达，不仅可以提示雌激素与肿瘤生长有关系，也说明肿瘤仍保留了其来源的正常卵巢上皮细胞的调控机制，这一特征通过研究也获得证据。如使用雌激素刺激卵巢癌细胞系OVCAP3细胞后，可以表现出雌激素的典型作用，即细胞合成孕激素受体作用[2]。许多研究表明卵巢癌的发生发展是内分泌相关的、激素依赖的，但雌激素是如何促进卵巢癌的发生发展，目前认识不一[3~5]。

　　多数研究结果支持雌激素可促进卵巢表面上皮细胞及上皮性卵巢癌细胞在体内及体外增殖,并具有时间-浓度-效应关系,且雌激素对正常卵巢表面上皮细胞促进增殖能力较恶性上皮细胞强[6]。

　　然而孕激素可能作用相反。孕激素进入细胞核，直接在细胞核内与受体结合，激活的受体作为转录调节蛋白与激素反应成分特异的核DNA片段结合，进而转录合成mRNA，进入细胞浆合成各种特异性蛋白质，促进卵巢癌细胞分化、抑制癌细胞生长[7]。经过数项病例对照研究口服避孕药对防止卵巢上皮癌的发生有重要作用，可使卵巢癌发生危险率降低40%，该作用也与服用避孕药的时间长短有关[8]。

　　Formelli F等[7]成功的动物实验证明孕激素受体有效地抵抗人卵巢癌细胞在鼠体内移植。视黄醛类衍生物与雌孕激素受体同属于核受体超家族一员(即甾体激素/甲状腺激素受体超家族的成员)，在体外能通过诱导凋亡抑制不同癌细胞系如：人乳癌细胞、白细胞、视神经母细胞瘤细胞[9~11]等。因此在临床广泛用于治疗各种癌症,由此推断诱导凋亡可能是孕激素治疗卵巢癌关键作用之一[12]。

　　Kommoss等[13]报道87例FIGO分期Ⅲ/Ⅳ期上皮性卵巢癌，生化方法检测PR阳性率为66%，而免疫组化方法检测仅有31%PR(+)，但无论哪种方法，PR阳性患者预后明显优于阴性者。Hempling等[14]对67例晚期上皮性卵巢癌患者的年龄、雌激素受体、孕激素受体、术后残余癌等因素的分析发现，463%的肿瘤PR阳性，PR水平是独立预后因素，PR阳性者无进展性生存期较长。卵巢癌移植裸鼠模型的研究[15]结果提示，早期癌的PR含量高于晚期癌，子宫内膜样癌PR含量高于其他病理类型，且在此种类型中PR与ER浓度明显相关(P<00001)，PR

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