浆液性卵巢癌中雌孕激素受体表达及预后关系探讨

　　近年来随着妇科肿瘤与女性内分泌的研究不断发展，发现雌孕激素及其受体对女性肿瘤的发生、发展、治疗及预后有着和其他肿瘤不同的关系。卵巢是性激素的产生器官，又是性激素作用的靶器官，雌孕激素及其受体是如何影响卵巢癌的发生发展，是目前研究热点之一。

　　免疫组化研究发现卵巢癌中雌激素受体浓度较高，部分学者认为这部分患者可能对激素治疗有反应。但在卵巢上皮性癌中雌孕激素受体表达状态和预后有什么关系，国内研究报道不多。卵巢上皮性癌中尤以浆液性癌最为常见，本文对浆液性卵巢癌中雌孕激素受体的表达及与浆液性卵巢癌的临床生物学特征之间关系进行研究，以探讨雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)在卵巢癌浆乳癌中表达的意义。

　　1资料与方法

　　11一般资料

　　选择19841~20037月在我院妇科收治的浆液性卵巢癌48例,术前未进行任何化疗，初次在我院诊断、手术并治疗。按FIGO(1985)进行临床手术分期，行卵巢癌肿瘤细胞减灭术，术后均经病理证实,按标准的化疗方案进行。平均年龄543(21~76)岁，未绝经19例，已绝经29例。5例合并高血压，3例合并糖尿病，3例有恶性肿瘤史，1例有恶性肿瘤家族史，生存期为首次手术日期至死亡或随访终止日期。随访时间自初次手术截止到2004年1月,随诊13~139个月,中位随诊62个月。卵巢浆液性囊腺瘤12例，平均年龄45(25~75)岁。正常卵巢10例。48例浆液性卵巢癌病例分布情况见表1。

　　表148例卵巢癌的临床情况(n)

　　分期病理分级G1G2G3淋巴转移未转移转移总例数Ⅰ63110010Ⅱ230505Ⅲ3111672330Ⅳ021123

　　2006年2月刘晨等：浆液性卵巢癌中雌孕激素受体表达及预后关系探讨第1期2006年2月河北北方学院学报(医学版)第1期12抗体

　　单克隆抗体ER1D5;单克隆抗体PR1A6;生物素化羊抗鼠IgG1(Biotinylated second antibody );过氧化物酶标记的链霉亲和素(streptavidinperoxidase)均购自美国Santa Cruz公司。

　　13方法

　　采用SP法免疫组化，石蜡切片用001mol枸橼酸钠及水浴修复抗原，羊血清封闭非特异性抗原，3，3二氨基联苯胺(DAB)显色。每例标本连续切取5μm 切片5张，一张用于HE染色由病理科医师重新阅片核实病理诊断，一张加PBS抗作为阴性对照，两张切片分别用于ER、PR染色测定，同时选取正常子宫内膜作为阳性对照。

　　因所选病例例数偏少无法作统计学分析,所以将FIGO分期中Ⅰ、Ⅱ合并为早期,Ⅲ、Ⅳ期合并为晚期,符合临床分期和统计学要求。

　　14结果判定标准

　　光镜下观察细胞核内有桔黄色或棕黄色颗粒存在者为阳性细胞;低倍镜下随机选取5处典型肿瘤部位，高倍镜下(×400)各计数100个癌细胞，计算5个高倍视野中的阳性癌细胞百分数均数，雌、孕激素受体染色阳性细胞百分数≤20%者为受体阴性，>20%者为阳性[1]。

　　15统计学分析

　　采用SPSS软件包及SAS81软件包。用logrank方法检验生存差异，用单因素方差分析各因素与生存的关系，预后分析采用多因素方差cox比例风险模型，P<005为差异有显著性。

　　2结果

　　2148例卵巢癌患者临床生存分析见表2。表248例临床因素与生存情况

　　22雌孕激素受体分布及阳性率

　　在ER、PR免疫组化染色切片中，可见棕黄色或橘黄色颗粒位于细胞核内，胞浆和胞膜未见染色颗粒。正常卵巢、卵巢浆液性囊腺瘤、浆液性卵巢癌各受体均有表达,但阳性率不同。PR在三组间表达经χ2检验差异均有显著性(P<005) 。ER在良性与正常、恶性与正常间比较差异有显著性(P<005)。但良性与恶性表达之间比较差异无显著性,见表3。表3雌孕激素受体表达分布情况表

　　受体分布PR(+)正常良性恶性PR(-)正常良性恶性ER(+)正常良性恶性ER(-)正常良性恶性阳性例数(n)〖3〗1010200228〖10〗104130835阳性率(%)〖3〗1008333*4167*016675833〖10〗1003333**2708**066677292总例数(n)〖3〗1012

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