达PTEN在正常子宫内膜中表达无缺失,子宫内膜癌中表达缺失为571%,见表1。
22 PTEN在子宫内膜癌中的表达及临床病理特征PTEN在子宫内膜癌中的表达缺失与临床分期和病理分级有关,Ⅰ/Ⅱ期的表达缺失率明显高于PTENⅢ期(P<005 );与肌层浸润、淋巴转移无关(P>005),见表2表1 PTEN在子宫内膜癌中的表达表2 PTEN在子宫内膜癌中的表达及临床病理特征(略)
3 讨论
31 PTEN基因的结构及功能 PTEN蛋白定位于胞浆,由403个氨基酸组成,分子量为47122U,主要结构功能区位于N端,含有一个蛋白酪氨酸磷酸酶催化区,与一个较长的张力蛋白和辅助蛋白的同源区。目前认为,该基因是一抑癌基因,其作用主要表现在以下几个方面:调控细胞周期,诱导细胞凋亡,调节细胞迁移、浸润、整合素介导的细胞铺展及局部粘附的形成等。PTEN的功能异常主要通过基因突变、基因同源性丢失、启动子甲基化、表达缺失等方式发生。其基因变化中,以突变最为常见,主要为体细胞突变。另外,mRNA以及蛋白表达的异常也是失活的重要方式。
32 PTEN表达与子宫内膜癌的关系 迄今为止,PTEN基因与子宫内膜癌的确切关系尚未完全明了,该基因在子宫内膜癌中的突变率为33%~55%[1],是目前发现的子宫内膜癌中突变率最高的基因,而且子宫内膜癌也是迄今发现的PTEN基因突变率最高的肿瘤。PTEN蛋白表达的缺失,是多种机制引起PTEN基因功能丧失的表现,包括PTEN基因同源性丢失,无义突变和启动子甲基化等[2]。Geroge等[3]在对子宫内膜癌、癌前病变及正常子宫内膜的PTEN蛋白表达的研究中发现,61%的子宫内膜癌无PTEN蛋白表达,75%癌前病变亦无PTEN蛋白表达,而正常子宫内膜仅5%缺乏PTEN的表达。作者认为PTEN蛋白表达的缺失可能是子宫内膜癌发生中的一早期事件,这一结果将为癌前病变的研究提供重要信息。本研究结果显示在AHE和CE中表达缺失分别为281%和571%,而在NE中完全表达,提示抑癌基因PTEN参与了肿瘤发生发展过程是子宫内膜癌发生的早期事件。PTEN 在Ⅰ/Ⅱ期组明显高于Ⅲ期组,低分化组明显高于中高分化组,提示可能与预后不良有关。综上所述,抑癌基因PTEN蛋白表达缺失在子宫内膜癌的发生、发展、浸润等过程中可能有一定作用。
参考文献
1 Gao QL,Ye F,Li J,et al.PTEN coding product:marker for tumorigenesis and progression of endometrial carcinoma [J].Aizheng,2003,22(6):640644
2 Mcnamia ME,Soung P,Perera S,et al. Loss of PTEN express paraffine mbedde primary prostate cancer correlates with high Geason Score and advanced stage[J]. Cancer Res,1999,59:4291
3 George LM, Ming CL,Jeffrey TE,et al.Altered PTEN expression as a diagnostic marker for the earlist endometrial precancers[J].J National Cancer Insitute,2000,92(11):924
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