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　　3 讨论

　　EGFR是原癌基因c-erbB-1(也称HER-1或erbB-1)的表达产物。EGFR通过与配体结合使酪氨酸蛋白激酶激活以及自身的自动磷酸化在细胞信息传递过程中起很重要的作用。在肿瘤与EGFR的相关性研究中发现，部分肿瘤发生了EGFR的过度表达、基因扩增及基因重组[2]。近年来，应用体外细胞培养和动物实验模型对比研究，证实EGFR可通过旁分泌途径、自分泌环路以及影响其配体的表达等机制而促进肿瘤细胞增殖[3，4]。

　　正常妊娠的维持是胚胎与母体之间极其复杂的相互协同过程，正常早孕绒毛滋养层细胞有类似恶性肿瘤的特点。本实验结果提示，EGFR蛋白在合体滋养层和细胞滋养层中均有表达。早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的合体滋养层全部强表达EGFR蛋白，它们之间没有统计学差异。在细胞滋养层中，随着GTD恶性程度的增加，EGFR蛋白的表达量及表达率均下降;葡萄胎的细胞滋养层EGFR蛋白的表达在葡萄胎首次清宫甚至尚未诊断恶变时，恶变组和非恶变组的葡萄胎已经存在差异，这说明细胞滋养层EGFR蛋白表达降低是葡萄胎恶变的早期事件，并且在GTD恶性进展过程中起重要作用。Ino等[5]在对滋养细胞疾病的中性肽链内切酶(neutral endopeptidase ，NEP)的研究中也发现，细胞滋养层细胞生物特性改变与葡萄胎恶变的关系更加密切。许多研究表明，EGFR过度表达与肿瘤的恶性程度呈正相关，而本研究结果显示，在滋养细胞的恶性转化中，EGFR的表达反而降低，Ladines等[6]的研究结果也发现EGFR在恶性GTD的表达较良性者减弱，推测可能的机制为[7]：(1)正常滋养细胞需要较多量EGFR促进其适当的增殖分化，一旦恶变转化发生，细胞将会失去其正常的调节机制，包括产生EGFR; (2) erbB2与EGFR高度同源，通过旁分泌途径使得EGFR模拟转化细胞的特性，使细胞恶变;(3)恶性滋养细胞中，由于EGF或TGFa与EGFR结合，导致EGFR内源性降解，使EGFR降调至低水平。

　　在对葡萄胎恶变与临床特征的分析中发现，子宫增大大于相应妊娠月份或合并卵巢黄素化囊肿的葡萄胎恶变危险性高，而与患者年龄、妊娠次数、清宫前停经时间、ABO血型及滋养层增生程度没有显著相关性。推测可能的原因是：子宫增长迅速或存在卵巢黄素化囊肿的患者，其血中绒毛膜促性腺激素值往往很高，预示此类患者滋养叶细胞增生十分活跃，故容易发生恶变。因此在临床上对存在以上高危因素的患者应严密随访，加强管理。

　　综上所述，EGFR表达降低可以促进GTD的恶性进展，EGFR蛋白水平的改变先于病理形态的改变，在葡萄胎恶变的监测中具有更高的敏感性，EGFR可以作为早期诊断葡萄胎恶变的指标。

　　【参考文献】

　　1]宋鸿钊.滋养细胞肿瘤的诊断和治疗[M].北京：人民卫生出版社，2004.18-21

　　[2] Tuncer ZS，Vegh GL，Fulop V，et al.Expression of epidenmal growth factor receptor-related family，products in gestational trophoblastic diseases and normal placenta and its relationship with development of postmolar tumor[J].Gynecol Oncol，2000，77(3)：389

　　[3] Fulop V，Vegh G，Doszpod J.The c-erbB related oncoproteins in normal placenta and in gestational trophoblastic diseases (in vitro study)[J].Orv Hetil，2001，142(22)：1147-1154

　　[4] Doraiswamy V，Parrott J A，Skinner MK.Expression and action of transforming growth factor alpha in normal ovarian surface epithelium and ovarian cancer[J].Biol Reprod，2000，63(3)：789-796

　　[5] Ino K，Suzaki T，Uehara C，et al.T

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