表达很弱，正常组织内则无表达。
肿瘤细胞能直接使与之接触的T细胞朝着Th2方向极化，并促进遭遇的T细胞产生IL4，下调IFNγ的产生，产生Th2样免疫。Sheu认为这种作用主要由IL10介导，TGFβ仅起协同作用。有研究认为肿瘤产生的IL6可以拮抗TIL的细胞毒性;能抑制TIL细胞毒性的肿瘤上清亦显示有高浓度IL6存在。
2.2.3.2 Fas/FasL系统：近年的研究发现，Fas与FasL结合后，能传导细胞凋亡信号，引起Fas抗原表达细胞的凋亡，这种Fas/FasL诱导的细胞凋亡可发生在不同细胞之间或同一细胞。
刘培淑等[12]发现在卵巢癌组织中，存在FasL高表达及Fas表达下调。Fas的低表达使它介导的肿瘤细胞凋亡相对减少，细胞增殖相对增加。卵巢癌FasL表达增高，导致肿瘤细胞对局部免疫细胞的抑制，及对肿瘤周围正常组织的侵袭，使卵巢癌发生浸润和转移。且FasL表达随着组织学分级升高而增高。另有研究显示，FasL的表达量与TIL凋亡率呈正相关性，强表达FasL的卵巢癌其CD3+、CD8+T淋巴细胞浸润有减少趋势[6]。总之，卵巢癌细胞可能通过Fas抗原的下调表达及对FasL介导凋亡的抗性而逃避机体的免疫监视并对活化的TIL细胞发生免疫反攻击，从而为肿瘤的最终形成和浸润性生长创造了条件。
有些肿瘤组织内，不仅肿瘤细胞表达FasL造成TIL凋亡，在肿瘤血管内皮上亦表达FasL，使TIL浸润受阻。肿瘤基质胶原能阻碍CD8+TIL浸润，肿瘤基质胶原增加可阻碍CD8+ T细胞浸润 。
2.2.3.3 诱导Treg细胞的产生：CD4+、CD25+Treg细胞的主要功能是通过抑制性调节CD4+和CD8+T细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节作用[5，13，14]。其可能的机制有：①直接与靶细胞接触而发挥抑制作用;②下调靶细胞IL2Rα链的表达，进而抑制靶细胞增殖;③抑制APC的抗原提呈功能，使靶细胞的不到足以活化的刺激信号;④分泌一些细胞因子，如TGFβ。重复刺激未成熟DC可诱导Treg产生;在肿瘤患者体内无论是外周血，还是肿瘤微环境内Treg都出现增多[15]。
3 结语
卵巢癌发病率居女性生殖系统恶性肿瘤的第三位，而且近年有上升趋势，死亡率居首位。卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一，对妇女生命造成严重威胁。恶性卵巢肿瘤早期多无自觉症状，出现症状时往往病情已到晚期[1]。
总之，TIL体外激活培养可使TIL的增殖、杀伤功能得以部分恢复，说明TIL的受抑制或受到攻击是局部环境造成的，TIL的功能、表型变化及细胞偏倚也完全可以重塑[7]。然而体外激活培养未改变TIL在体内的受抑制环境。因此调整TIL的激活通路、增强TIL的浸润能力，甚至对肿瘤局部免疫环境干预调整将为过继免疫治疗提供新方向。甚至可以大胆地设想，肿瘤免疫治疗将会面临打破自身免疫耐受的问题。肿瘤免疫耐受对抗瘤免疫显示出非同寻常的抑制倾向，如何打破耐受，是今后过继免疫治疗的研究焦点。
【参考文献】
[1] Zhang L，ConejoGarcia JR，Katsaros D，et al. Intratumoral T cells, recurrence, and survival in epithelial ovarian cancer[J]. N Engl J Med，2003，348：203213.
[2] Dunn GP，Old LJ，Schreiber RD. The immunobiology of cancer immunosurveillance and immunoediting[J].Immunity，2004，21：137148.
[3] Dunn GP，Bruce AT，Ikeda H，et al.Cancer immunoediting: From immunosurveillance to tumor escape[J].Nat Immunol，2002，3：991998.
[4] Smyth MJ，Swann J，Hayakawa Y. Innate tumor immune surveillance[J].Adv Exp Med Biol，2007，590：103111.
[5] Sato E，Olson SH，Ahn J，et al. Intraepithelial CD8+ tumorinfiltrating lymphocytes and a high CD8+/regu
上一页 [1] [2] [3] 下一页
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 妇产科论文 >> 正文