晚期卵巢癌术后顺铂与卡铂腹腔化疗的近期作用比较

　　腹腔化疗中的药物注入腹腔后，通过扩散及渗透作用使药物直接对肿瘤起杀伤作用，也通过腹膜吸收缓慢进入血液循环使长时间内维持一定的血药浓度，另外也可通过毛细血管和淋巴管分别进入肝及腹膜后淋巴结，直接对该处的癌灶进行治疗，但腹腔肿瘤组织表面的高药物浓度主要靠药物的扩散及渗透作用获得[5]。运用正电子放射技术测定195Ptm标记的顺铂，发现顺铂穿透肿瘤的深度为1 ～ 2 mm，卡铂的穿透能力更小[6]。而在腹腔化疗中，腹腔血浆中平均高峰浓度比顺铂为20，卡铂为18[7]。

　　超过90%的晚期卵巢癌病例CA125升高[8]。在CA125升高的病例中， CA125不仅可用于诊断卵巢癌，也是监测疗效及提示复发的一个重要指标，且在同一病例中，CA125值的消长一定程度反应病灶的缩增[9]。故本研究通过测定CA125值来反应顺铂或卡铂治疗的近期效果。

　　在本研究中，第3次化疗后，全部病例的CA125均降至正常水平(< 35 U/mL)，说明使用顺铂或卡铂进行腹腔化疗，均能有效地降低CA125。在总病例及术后有肉眼残余病例中，DDP组经2次化疗后CA125全部降至正常，CBP组经3次化疗后全部降至正常。而且第1次化疗后，DDP组比CBP组CA125能降到更低水平，P值为0.04(P < 0.05)，在手术后有肉眼残余小病灶的病例中，DDP组比CBP组CA125能降到更低水平的差异更为显著，P值为0.03(P < 0.05)，这说明在卵巢癌术后腹腔化疗中选用顺铂，可在较短疗程中获得比卡铂较低的CA125水平，特别是对仍有肉眼残余小病灶的病例，这也回证了顺铂的组织穿透力大于卡铂的基本理论。第2次、第3次、第4次化疗后两组的CA125水平比较，差异无统计学意义(P > 0.05)，这可能是由于经过第一次化疗后，残余瘤灶不断缩小甚至消失，从而依靠顺铂穿透力较大的优势来杀灭肿瘤细胞的作用逐渐变小，这与在手术后无肉眼残余病灶病例中的结果一致，即在手术后无肉眼残余病灶的病例中，化疗后两组的CA125水平比较，差异则无统计学意义(P > 0.05)。这说明在手术后无肉眼残余病灶的病例中，选用顺铂或卡铂效果相当。

　　3.2 顺铂与卡铂在卵巢癌腹腔化疗中的不良反应比较

　　两组在白细胞减少、消化道反应、肝功能损害、肾功能损害及脱发等方面比较，差异均无统计学意义，但在腹痛方面，I级腹痛的发生率DDP组与CBP组比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。本研究中顺铂组均有水化及硫代硫酸钠解毒，所以顺铂的肾毒性在本研究中不明显，只有3例出现一过性的I级肾功能损害，与卡铂组比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。而顺铂组腹痛的发生率较高，是否与顺铂的组织穿透力较大有关，尚待进一步研究证明。

　　腹腔化疗的给药方式分为腹腔置管法和单次细针穿刺法，本研究中的病例均采用单次细针穿刺法，可能的并发症有疼痛、穿刺困难、注液困难、腹部胀痛，同时可致肠粘连甚至粘连性肠梗阻等。手术及多次腹腔化疗后，腹腔粘连可不断加重，腹腔穿刺及注液困难的发生率越来越高，患者的依从性因此也越来越差，这些是中止腹腔化疗最主要的原因[14]。本研究两组病例也是随着化疗的疗程增加腹腔化疗中止率不断升高的。

　　综上所述，在经过理想的肿瘤细胞减灭术后的晚期卵巢癌患者，选用顺铂或卡铂腹腔化疗都有效，但在仍有肉眼残余病灶的病例中选用顺铂能在较短的时间内起效，而两组的毒副反应患者尚能耐受。由此是否可在同一病人中，根据病人的具体情况交替使用顺铂或卡铂，从而达到最大的治疗效果和最好的化疗顺应性，此尚待进一步证明。

　　【参考文献】

　　1 Jemal A， Siegel R， Ward E， et al. Cancer statistics， 2007 [J]. CA Cancer J Clin， 2007，57(1)：43-66.

　　2 Walker JL. Intraperitoneal chemotherapy for ovarian cancer： 2009 goals [J]. Gynecol Oncol， 2009，112(3)：439-440.

　　3 倪 俊，王元和. 卵巢癌腹腔内顺铂和卡铂化疗 [J].国外医学妇产科分册，1995，22(4)：202-204.

　　4 赵韵莺，吕泳衡，冼汉隆. 顺铂腹腔化疗为主治疗卵巢癌的探讨 [J]. 中山医科大学学报，1992，13(3)：78-80.

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