孕激素受体及亚型在妇科疾病中的研究进展

　　1.3.2 在卵巢的分布与功能Lava N等用免疫组化检测小鼠卵巢孕激素受体各亚型的表达，对于排卵前卵泡的卵泡膜和颗粒细胞，窦前卵泡，窦状卵泡和黄体的卵泡膜细胞上都表达PRA、PRB，而窦前卵泡、窦状卵泡和黄体的颗粒细胞上仅表达PRB[4]。王育[5]等人在女性生殖系统研究表明，卵巢中大量表达PRA、PRB。

　　1.3.3 在乳腺的分布与功能Fantl V在对小鼠的研究表明，妊娠期和青春期，PRA、PRB 都表达在乳腺腺体中，但是PRA/PRB至少为2∶1[6]。作用是可促进妊娠期乳腺腺泡和腺管的发育，为哺乳做准备。Mulac-Yericebic B等对PRKO小鼠的研究表明，PR与妊娠有关的乳腺导管增生和腺泡上皮分化相关。PRAKO小鼠并没有因为PRA敲除而影响乳腺对孕激素的反应，这些腺体中的腺泡和导管的形态正常[7]。但是PRBKO的小鼠却因没有PRB的表达使乳腺导管和腺泡上皮增生明显减少。因此PRB是孕激素促进乳腺导管增生和腺泡发育的必需条件。

　　1.4 孕激素受体的基因表达与调控PR的亚型 PRA 和 PRB ，均由位于染色体11q13 的同一基因编码，但受两种不同启动子A 和 B 控制，转录形成两类碱基数不同的 mRNA 分别表达由796 和933个氨基酸组成的蛋白产物[8]。PRA 的相对分子质量为 90 ku , PRB 为 120 ku。两者惟一区别是PRB的N-末端较 PRA 多 164 个氨基酸。两种亚型在靶细胞中的表达及调控可能影响孕激素对靶细胞作用的敏感性。据报道，PR 的调控可在不同的水平被多种因素影响[9-11]。雌激素、雌激素拮抗剂、孕激素、孕激素拮抗剂、GnRH—a、cAMP 以及生长因子等都对 PR 及 PR 亚型有调控作用。 孕激素的调控具有细胞特异性。孕激素，增加子宫内膜间质细胞PR和PR的mRNA的水平(A，B亚型)，下调腺上皮细胞PR和PR的mRNA的水平(A,B亚型)，并与配体受体结合相关[12]。张少娟,等.孕激素受体及亚型在妇科疾病中的研究进展辽宁医学院学报 2007年8月，28(4)雌激素在体内和体外[8]均能增加PR的表达。雌激素通过诱导启动子A和启动子B，在转录水平增加子宫内膜及间质细胞的PR两亚型mRNA的数量和蛋白表达，并呈剂量依赖性。雌激素调控也具有细胞特异性。雌激素促进人乳癌细胞系T47D的hPR—B表达，而非hPR—A的表达。胰岛素样生长因子—I(IGF—I)上调子宫内膜间质细胞A，B亚型的mRNA的表达，并呈剂量依赖性。王建六的研究结果表明，在 HEC—IB 细胞中 IGF—I 可使hPR—A，hPR—B 蛋白质水平明显下调;目前，尚未见IGF—I 对 hPR 亚型蛋白质水平调控程度的文献报道，低分化子宫内膜癌细胞系与高分化细胞系相比，低分化细胞系hPR—B下调明显;且正常的子宫内膜腺体同等水平的表达两种受体亚型;而在非典型增生和癌变的组织中，只有一种亚型(hPR—A 或 hPR—B) 占优势，另一种下调[13]，提示 IGF—I 对 hPR—A、hPR—B的下调可能与 IGF—I 刺激肿瘤细胞的生物学行为恶化有关。cAMP可调节子宫内膜细胞中hPR水平，参与hPR活化过程。蛋白激酶A 的活化物cAMP对PR 的A、B亚型，尤其是hPR—A的转录活性有协同作用。在孕激素拮抗剂作用下，细胞cAMP只能使hPR—B表现较强转录活性;对hPR—A则无此作用。

　　2 孕激素受体与妇科疾病的关系

　　研究表明PRA和PRB功能是有组织特异性的。PRA和PRB结构、分布及功能的改变可以影响女性生殖器官功能的改变，并与许多激素依赖性疾病的发生有关。PR 亚型及其变异型在正常和恶变组织中均有表达，在正常组织中表现为生理学作用，在恶变组织中却表现为致癌作用，且与激素依赖性肿瘤的进展有关。 Matsuo K[14]对乳腺癌的研究表明PRA和PRB在乳腺组织中有表达异常与乳腺癌的分期相关。许英[15]研究乳腺癌中PR的表达发现PR与乳腺癌的病理分型有关。

　　2.1 PR与子宫肌瘤子宫肌瘤是激素依赖性肿瘤。近年来已有大量的研究证实孕激素在子宫肌瘤的发病及生长中起着重要作用。孕激素及 PR 调节子宫肌瘤肿瘤细胞的分裂活动，促进子宫肌瘤的增殖。Brandon 等发现肌瘤组织中，PR mRNA 表达及其蛋白水平较邻近子宫肌层中增加，增殖抗原 ki—67 在肌瘤组织中也显著升高，说明扩增的 PR 介入信号与肌瘤生长有关。赵卫红[16]等人在子宫肌瘤雌、孕激素受体在月经周期中研究中发现PR跟子宫肌瘤的发生密切相关。

　　2.2 PR与子宫内膜异位症。子宫内膜异位症(EM)

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