吡格列酮对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的治疗研究

　　1.4.2 子宫内膜IR检测 采用免疫组织化学SABC法，以磷酸缓冲液(PBS)代替一抗作为阴性对照，胎盘切片作为阳性对照。一抗为兔抗人胰岛素受体抗体(工作液浓度1∶100)，二抗为生物素化山羊抗兔IgG(均购自武汉博士德生物工程公司)，操作步骤按说明进行。采用双盲法与病理科医生共同观察结果。IR阳性颗粒位于细胞膜，按棕色颗粒染色强度分为4个等级：0级(-)为细胞中无棕色颗粒出现;1级(+)为细胞中出现较浅的阳性染色，但明显深于阴性对照;2级(++)为细胞中出现中等强度的阳性染色，较清晰;3级(+++)为细胞中出现强阳性染色。在OLYMPUS 8L03078显微镜400倍下观察切片，选择5个视野，每个视野计数100个细胞，分别读取其中不同染色强度的细胞数，再用组织学积分H - score方法进行半定量分析。H-score= pi(i+1)。 以pi代表同一种染色强度的阳性细胞数占待测细胞总数的百分比，取值0～100%;i为1、2、3，分别代表1、2、3级3个染色强度(i=0时，组织学积分为0，不计);1为校正系数。读取5个视野取其平均值，腺体细胞和间质细胞分别单独计数。

　　1.5 统计学处理 采用SPSS 11.5统计软件进行数据分析，实验数据以±s表示，采用配对t检验、方差分析和LSD检验，检验水准α=0.05。

　　2 结 果

　　2.1 服药前后血清胰岛素的变化 25例PCOS患者服药后空腹、服糖后2 h血清胰岛素及HOMA-IR较服药前明显降低，差异有统计学意义。见表1。表1 实验组治疗前后血清胰岛素水平的变化

　　2.2 着床窗口期子宫内膜IR表达 诱发排卵组与对照组1比较：内膜间质和腺体IR表达差异无统计学意义(P>0.05)。诱发排卵组与对照组2比较：间质细胞IR表达差异无统计学意义(P>0.05)，而腺体上的IR表达高于对照组2，差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组1与对照组2比较：子宫内膜间质和腺体上IR的表达前者明显高于后者，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。表2 着床窗口期子宫内膜IR表达

　　3 讨 论

　　胰岛素经典的靶器官为肌肉、脂肪组织及肝脏，近期的研究发现子宫内膜和卵巢也是胰岛素的靶器官[2]。大量研究表明胰岛素抵抗在PCOS发病中起关键和早期作用。目前认为，PCOS患者(不论有无肥胖)多存在高胰岛素血症和胰岛素抵抗[3]。吡格列酮是噻唑烷二酮的第2代产品，能通过与高选择激动脂质过氧化物酶体增殖激活体γ(PPARγ)结合，调节胰岛素应答，逆转IR，降低血清胰岛素水平。本实验通过观察25例PCOS患者服用吡格列酮3个月前后血清胰岛素的变化发现，服药后空腹、服糖后2 h血清胰岛素及HOMA-IR均较服药前明显降低(P<0.05)，提示吡格列酮可以提高PCOS患者全身胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，降低血清胰岛素水平。Glintborg等[4]进行的研究发现PCOS患者服用吡格列酮30 mg qd 16周后，空腹及24 h胰岛素水平显著降低，胰岛素介导的葡萄糖氧化作用增强。Narsing Rao等[5]使用吡格列酮30 mg qd治疗PCOS患者6个月发现空腹胰岛素水平较前明显降低。此两项研究结果均与我们一致。

　　子宫内膜除了是甾体激素的靶器官外，还是胰岛素作用的靶器官，它可协同甾体激素对子宫内膜的增殖、分化、蜕膜化以及滋养细胞的浸润发挥促进或抑制作用。当IR表达发生异常时，可能导致子宫内膜的异常增生及影响子宫内膜的容受性。胰岛素通过葡萄糖转运体4(GLUT4)增加糖的摄取以维持机体糖代谢的稳态，Mioni等[6]研究表明，PCOS患者GLUT4表达降低，提示胰岛素抵抗可引起子宫内膜GLUT4表达不足，从而降低了内膜细胞葡萄糖的供应，影响内膜的正常生长发育，导致内膜容受性下降。本研究发现PCOS自发排卵者子宫内膜IR的表达较输卵管性不孕者明显降低，而吡格列酮诱发排卵组IR的表达与对照组1 IR的表达差异无统计学意义，而较对照组2明显增高，提示吡格列酮有增加PCOS患者IR表达的作用。

　　本研究说明吡格列酮可以有效改善PCOS患者全身及子宫内膜局部的胰岛素抵抗，从而提高了子宫内膜的容受性，为临床使用吡格列酮治疗伴有胰岛素抵抗的PCOS提供了依据，但本研究的样本例数较少，类似的研究甚少，故吡格列酮对PCOS子宫内膜局部IR表达的影响尚需要进一步研究。

　　【参考文献】

　　[1] Pasquali R,

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