d with control group 2, the expression level of IR of epithelial cells were significantly upregulated, with no significant difference in IR expression of stromal cells.Conclusion Pioglitazone can ameliorate the insulin resistance in both whole body and endometrium of PCOS patients.
Key words： polycystic ovary syndrome; insulin resistance; insulin receptor; pioglitazone
多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome， PCOS)是生育期妇女常见的内分泌紊乱性疾病。研究表明50%～70%的PCOS患者存在不同程度的胰岛素抵抗(insulin resistance)，高胰岛素血症在PCOS病理生理改变中发挥着早期和重要的作用[1]。吡格列酮是噻唑烷二酮第2代产品，临床上已广泛应用于2型糖尿病的治疗。本研究应用吡格列酮治疗PCOS，观察其对PCOS患者全身及子宫内膜局部胰岛素抵抗的影响。
1 资料和方法
1.1 研究对象 本实验经过首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会讨论通过，患者知情同意后并签署服药知情同意书。所有入选对象均来自北京天坛医院妇产科门诊，除外妇科器质性病变、内科合并症和其他内分泌疾病，包括甲状腺功能异常、肾上腺疾病、基础促卵泡生成素(FSH)浓度≥20 U/L或﹤5 U/L、基础雌二醇(E2)≥80 ng/L或﹤25 ng/L;近3个月未服用过其他激素类、影响生育功能或影响血糖的药物。
实验组：2006年3月至2008年3月就诊的不孕并有生育要求，经胰岛素释放实验测定存在胰岛素抵抗的PCOS患者25例，平均年龄(29.4±3.6)岁;不孕时间2～7年，平均(3.6±1.8)年，孕次0～1次，均未生育。
诱发排卵组：实验组中服用吡格列酮后诱发排卵者8例，平均年龄(29.4±3.7)岁;不孕时间2～7年，平均(3.5±1.8)年，孕次0～1次，均未生育。
对照组1：同一时期输卵管性因素不孕但有正常月经及自然排卵的患者15例，身体健康，年龄<35岁，基础内分泌测定正常;阴道B超未发现子宫及卵巢有器质性病变存在。
对照组2：同一时期就诊的PCOS患者，经B超监测证实有自发排卵者8例，平均年龄(29.0±3.4)岁;不孕时间1～7年，平均(3.0±1.6)年，孕次0～1次，均未生育。
1.2 诊断标准
1.2.1 PCOS诊断标准 采用2003年欧洲人类生殖和胚胎与美国生殖医学学会的(ESHRE/ASRM)鹿特丹专家会议推荐的标准。
1.2.2 胰岛素抵抗诊断标准 ①空腹血清胰岛素水平≥17.5 mU/L(我院检验科提供的参考值);②口服葡萄糖后2 h胰岛素水平仍继续升高和(或)无下降表现;③胰岛素稳态模型指数(HOMA-IR)≥2.69〔HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5， FPG为空腹血糖，FINS为空腹血清胰岛素〕。以上三条符合任意一条即可。
1.3 实验方法 实验组：入组的25例患者于月经当日(自然来潮或黄体酮撤退出血)开始服用盐酸吡格列酮(北京太洋药业有限公司生产)15 mg bid共3个月。在服药第3个月时参考月经周期及基础体温曲线，于月经第8天B超监测排卵情况。
诱发排卵组：实验组中经B超证实有排卵者在排卵后第7天，抽血查β-HCG，排除妊娠后，小号刮匙轻刮子宫前后壁各取一条内膜组织，立即用10%甲醛固定，梯度乙醇脱水后石蜡包埋，行免疫组化染色测定胰岛素受体(IR)。
对照组1与对照组2在B超监测排卵后第7天抽血查β-HCG，排除妊娠后采取子宫内膜，方法同诱发排卵组。
所有对象于治疗结束时重复胰岛素释放实验，服药期间要求严格工具避孕，并保持原有的饮食、运动等生活习惯。
1.4 观察指标
1.4.1 血清胰岛素测定 采用放射免疫法进行检测。抽血前3天正常饮食，禁食12 h后查空腹胰岛素，口服75 g葡萄糖(溶于250～300 ml水中，5 min内服完)，自开始服糖计时，分别于1、2
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