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子宫内膜乳头状浆液性腺癌的研究进展

离放射治疗一样,要求患者接受完全手术分期,最大范围切除癌灶,同时腹腔内残存病灶≤3mm,盆腔和主动脉旁淋巴结被清扫且无转移,术后8周内行腹膜内32P治疗。阴道短距离放射,应用高剂量率,总剂量2100cGy,分成3部分,(每部分700cGy,深度为距阴道表面0.5cm)或应用低剂量率6500cGy分成1~2部分(作用于阴道表面)。Fakiris A.J等[18]对21例Ⅰ~ⅡB期患者研究,2年总生存率、疾病专项生存率和无病生存率分别是89.2%、89.2%、79.7%。结果表明在充分的手术分期后腹膜内32P放射治疗和阴道近距离放射治疗作为UPSC的辅助治疗是可行的。

  对高分期及复发性UPSC,术后密切临床观察,继而化疗和全腹盆腔照射。目前临床上采用TC(紫杉醇+卡铂)代替TAP(阿霉素+顺铂+紫杉醇)治疗UPSC,对于高分期及复发性UPSC患者放射治疗不能降低复发率及提高生存率。

  UPSC的预后较差,化疗后,Ⅰ期5年生存率平均达62.9%,ⅠA、ⅠB、ⅠC分别为81.5%、58.6%、34.3%,复发率分别为5%、29%、29%,Ⅱ期复发率为36%,Ⅲ、Ⅳ期5年生存率为0~15%。5 分子靶向治疗及其前景

  特异性分子靶向治疗将作为UPSC的一种新的治疗手段。在以往的著作中,提出C-erbB2扩增参与子宫内膜癌的发生,与HER-2/neu基因的扩增有关,因此,以HER-2蛋白为分子靶点,使用抗HER2单克隆抗体(herceptin)以达到抑制肿瘤增殖的作用[19]。

  紧密连接膜蛋白claudin-3和 claudin-4在UPSC中表现为典型的上调。claudin上调和肿瘤claudin缺失被认为是细胞粘附缺失机制和癌症转移发展的重要步骤。claudin-3和claudin-4表达与卵巢癌细胞的侵袭、活力和细胞存活的增加有关。Santin等将产气荚膜梭菌肠毒素(CPE)应用于子宫内膜浆液性乳头状癌(UPSC)的治疗,发现高度表达claudin-3和claudin-4的子宫内膜浆液性乳头状癌细胞系对CPE介导的细胞毒作用非常敏感, claudin-3和claudin-4有希望成为肿瘤治疗新的基因靶点。

  PTEN基因是一个具有负调控作用的抑癌基因,PTEN功能的缺失从而激活PI3K-AKT-mTOR信号通路,mTOR信号激活导致其底物4EBPl磷酸化和S6K1激活,对肿瘤细胞周期蛋白质翻译功能增强。所以抑制mTOR对于抑制UPSC的发生具有至关重要的作用。mTOR通路在某些肿瘤活性增高,可作为这些肿瘤治疗的靶点[20]。

  总之,从目前的诊治水平上看,准确的病理分期,全面的分期手术,必要的辅助放化疗结合,逐渐完善的治疗手段将成为指导我们诊治UPSC的标准。然而,由于UPSC病例稀少,在随机抽样研究中往往伴有一部分子宫内膜癌其他亚型,而接受治疗的UPSC患者不到20%,鉴于其与普通子宫内膜癌在侵袭力,临床病理等不同,有必要单独分离出来研究,通过国际间的交流与合作,使人们对这一疾病有更加深刻的认识,争取早日能攻克难题。

  【参考文献】

  1 Slomovitz BM, Burke TW, Eifel PJ, et al. Uterine papillary serous carcinoma (UPSC): a single institution review of 129 cases. Gynecol oncol, 2003, 91: 463-469.

  2 Faratian D, Stillie A, et al. A review of the pathology and management of uterine pap illary serous carcinoma and correlation with outcome. Int J Gynecol Cancer, 2006,16(3):972-978.

  3 David M, Boruta ,Paola A, et al. Management of women with uterine papillary serous cancer: A Society of Gynecologic Oncology (SGO) review. Gynecologic Oncology, 2009, 115: 142-153.

  4 曹斌融.子宫体肿瘤.实用妇产科学,第2版.北京:人民卫生出版社,2003,663-674.

  5 Biron ST, Drueker L,Altaras M,

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