sVCAM 1在妊娠期肝内胆汁淤积症患者血清中的表达

　　1 资料与方法

　　1.1 研究对象

　　选择2006年1月-2007年9月在我院收治ICP患者34例(ICP组)：其中轻型ICP14例、重型20例，ICP的诊断参照文献[2]、临床分度标准[3]。轻度：血清胆红素<21 μmol/L，直接胆红素<6 μmol/L，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)<250 u/L，血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)<250 u/L;重度：血清胆红素>21 μmol/L，直接胆红素>6 μmol/L，ALT> 250 u/L，AST>250 u/L。平均年龄(26.94±2.74)岁，平均孕周(36.13±2.02)周。正常孕妇15例，平均年龄(27.93±3.86)岁，平均孕周(39.34±0.96)周。所有研究对象均无内外科合并症，所有病例均在临产前行剖宫产术。

　　1.2 研究方法

　　1.2.1 标本的采集与处理：抽取所有对象清晨空腹肘静脉血5 mL于干净玻璃试管内，室温下放置20 min后以3 000 r/min离心15 min，取上清液，于-70 ℃保存待测，产后5 d再抽肘静脉血5 mL处理同前。

　　1.2.2 sVCAM-1的测定： sVCAM-1的测定用ELISA法，试剂盒由美国 ENDOGEN公司提供。具体操作步骤严格按照试剂盒操作说明进行。

　　1.2.3 TBA、ALT、AST的测定：由我院日立7170型全自动生化分析仪进行测定。

　　1.3 统计学处理

　　所测数据采用SPSS11.0统计软件进行处理，统计学分析采用t检验、方差分析和直线相关分析。

　　2 结果

　　2.1 sVCAM-1指标的变化

　　重度ICP患者血清中sVCAM-1显著高于正常妊娠组(P<0.01)，重型ICP组该项指标产前、产后相比差异有统计学意义(P<0.01)，而正常妊娠组无显著性改变。ICP组随着病情的加重该指标升高，差异有统计学意义(P<0.01)，ICP组产后该指标下降与正常妊娠组无统计学意义(P>0.05)，见表1。

　　2.2 不同程度ICP组TBA、ALT、AST与母血sVCAM-1的相关性

　　本研究表明不同程度ICP患者的TBA、ALT、AST与母血sVCAM-1呈正相关(P<0.01，P<0.05)，见表2。

　　3 讨论

　　sVCAM-1(CD106)属于免疫球蛋白超家族(im munoglobulin superfaimly)， 广泛分布于细胞因子活化的内皮细胞表面、上皮细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞表面，分子量100~110 Kda，可由白细胞介素-6(IL-6)、IL-4、肿瘤坏死因子-α(TNF- α) 、γ-干扰素等诱导表达，其配体为整合素a4/b1和a4/b7[4]。生物学作用主要是与自然杀伤(NK)细胞和单核细胞表面的极迟活化相关抗原-4(VLA-4)结合，介导这些细胞的粘附和迁移、参与炎症反应和免疫过程，作为刺激分子能增加B7细胞对静止性细胞的增殖作用[5]。正常人血液中sVCAM-1含量极低，但在免疫疾病中含量明显增高，对胚胎着床以及妊娠并发症的研究发现，sVCAM-1的表达紊乱，可导致胚胎的早期死亡、妊高征及早产发生[6]。

　　本研究发现重型ICP患者血清中sVCAM-1水平显著高于正常妊娠及轻型ICP患者，随着病情的加重，血清中sVCAM-1表达增强，导致大量白细胞与内皮细胞粘附，一旦中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞等粘附到血管内皮，通过一系列机制导致血管功能障碍和组织损伤：①白细胞与内皮粘附后，释放趋化因子如IL-1，TNF，PAF和LTB4等，吸引其他更多的白细胞和血小板粘附于内皮，导致微循环阻塞、形成缺血-炎症的恶性循环;②粘附和激活的白细胞释放氧自由基，后者能氧化、修饰低密度脂蛋白(LDL)形成OX-LDL具有细胞毒作用，可选择性地作用于细胞周期的S期，损伤血管内皮细胞和平滑肌细胞，使内皮细胞脱落、坏死;它还能抑制内皮细胞和血小板合成前列环素(PGI2)，促进血栓素(TXA2)生成，破坏PGI2/TXA2平衡，导致血小板聚集，造成相应病理生理改变;氧自由基还能灭活内皮细胞衍生的松弛因子或使血管内皮细胞松驰因子的基础分泌减少，导致血管舒张功能障碍;③白细胞活化后还可通过“呼吸爆发”产生大量氧自由基及过氧化氢等激活血小板，加重对内皮细胞的损伤[7]。最终导致肝脏受损

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