helial growth factor C，VEGFC)基因位于染色体4q34上，是一个较为特异的淋巴内皮细胞生长刺激因子，由于其可以特异性地和淋巴管内皮细胞上分布的Flt4受体结合，在体内和体外都有促淋巴管生成作用，是目前所知具有最强淋巴管生成作用的因子。VEGFC具有促血管生成和促淋巴管生成的双重生理作用。VEGFC在淋巴管丰富的区域有明显的表达，与Flt4的表达范围相似。近来研究显示，多种恶性肿瘤中VEGFC及其受体的表达升高，并且和肿瘤的淋巴转移呈正相关[3，4]。本研究结果显示子宫内膜癌组织中的VEGFC及其受体mRNA表达率明显高于正常子宫内膜组织，但子宫内膜癌组织中的VEGFC及其受体mRNA表达无明显差异。提示VEGFC在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用。VEGFC通过位于细胞表面的酪氨酸激酶类受体KDR及Flt4发挥作用。VEGFC与不同的受体结合的生物学效应不同。研究结果显示在肿瘤组织中VEGFC mRNA表达与Flt4 mRNA的表达有着密切的相关 性，与KDR mRNA的表达无明显的相关性，表明肿瘤组织中VEGFC与主要存在于淋巴管内皮细胞表面的Flt4结合，而发挥促淋巴管生成的作用。VEGFC可促进肿瘤淋巴管生成及肿瘤细胞向区域淋巴结转移，可以认为VEGFC在淋巴增生与实体瘤的扩散中起重要作用。Karpanen等[5] 将过表达重组VEGFC的MCF7人类乳腺癌细胞原位移植入严重联合免疫缺陷小鼠，VEGFC通过结合Flt4显著地促进肿瘤周围肿瘤相关淋巴管的生长，这些位于肿瘤周围的淋巴管经常被肿瘤细胞浸润，但对血管生成的作用不明显，阻断Flt4可抑制这些现象。Kitadai等[4]采用PTPCR法研究发现食管鳞癌组织中Flt4 mRNA的表达升高，且与VEGFC mRNA表达水平有相关性，与我们的研究结果一致。VEGFC可增加血管渗透性，并刺激内皮细胞的迁移和增生， VEGFC的血管效应主要通过KDR介导。VEGFC与Flt4结合的亲和力高于KDR，VEGFC与Flt4结合后可以调节KDR的信号通路。因此我们认为肿瘤的淋巴转移过程中VEGFC/Flt4途径起着十分重要的作用。VEGFC还可通过受体KDR和/或Flt4诱导肿瘤血管生成，从而促进肿瘤生长及转移。这些过程可通过自分泌和旁分泌两种方式进行。总之，子宫内膜癌细胞分泌VEGFC，通过其自身及分布在外周血管及淋巴内皮细胞上的特异性受体，促进子宫内膜癌的淋巴及血行转移，从而影响患者的预后。而我们的研究提示VEGFC及其受体是一个反映病人淋巴转移和预后的良好指标，有望成为子宫内膜癌治疗的新靶点。抑制其表达或同时阻断其效应是目前国内外抗血管生成治疗肿瘤的热点，将为肿瘤的临床治疗探索一条新的途径。
参 考 文 献
1Kark kainen MJ,Petrova TV .Vascular endothelial growth factor receptors in the regulation of angiogenesis and lymphangiogenesis[J].Oncogene ,2000,19(49):5598
2Ohta Y,Shridhar V,Bright PK,et al.VEGF and VEGFC play an important role in angiogenesis and lymphangiogenesis in human malignant mesothelioma tumours[J]. Br J Cancer，1999，81(1):54
3Onogawa S,Kitadai Y,Tanaka S,et al.Expression of VEGFC and VEGFD at the invasive edge correlate with lymph node metastasis and prognosis of patients with colorectal carcinoma[J]. Cancer Sci,2004,95(1):32
4Kitadai Y，Amioka T，Haruma K，et al. Clinicopathological significance of VEGFC in human esophageal squamous cell carcinoma[J].Int J Cancer，2001，93(5):662
5Karpanen T，Egeblad N，Karkkainen MJ，et al.Vascular endothelial growth factor C promo
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