氨甲喋呤(MTX)是叶酸拮抗剂，可与二氢叶酸还原酶结合，使四氢叶酸形成障碍，从而干扰DNA合成。MTX对增殖细胞敏感，妊娠时滋养细胞增生活跃，大多处于细胞增殖周期，故对MTX极为敏感，使滋养细胞生长停止，胚胎发育停滞萎缩，最终被吸收。1982年Tanck首先应用MTX治疗异位妊娠获得成功，90年代起中国国内开始应用MTX治疗异位妊娠，后逐渐推广。我院于1995年起用于临床。由于进入医院的MTX剂量不同，而分别采用20mg5d疗法、50mg2d疗法及100mg1d疗法，后两种方法成功率相当，均高于5d疗法。同样剂量的MTX，进入体内的时间越集中，治疗异位妊娠成功率越高。
RU486是一种受体水平的抗孕激素药，同时具有抗糖皮质激素的活性。可竞争性地结合人早孕蜕膜组织的孕激素受体，使孕酮与其受体的相互作用受到干扰。孕酮是维持早期蜕膜正常形态与机能的主要激素。孕酮作用退化，蜕膜组织细胞变性坏死，绒毛继而受损，HCG下降，继而黄体溶解。孕酮水平进一步下降，加速蜕膜退行性变化，从而使胚胎发育受到影响。1986年Paris [2] 首次在法国的妇产科杂志发表了RU486用于宫外孕28例的报道，1986年～1990年间国内外均有不少单用RU486治疗异位妊娠的报道，药物剂量600mg，因所选病人标准不同，成功率在60%～90%之间。因国内外均出现米非司酮联合米索前列醇药物流产时，引起输卵管妊娠破裂，危及孕妇生命安全，故国内专家反对单独使用RU486用于异位妊娠的治疗。
1998年英国的Gazvani [3] 比较了单次注射MTX与MTX联合RU486治疗未破裂输卵管妊娠的临床比较，第一疗程成功率前者是72%(18/25)，后者92%(23/25);需再次注射MTX者，分别是16%(4/25)和4%(1/25)，认为MTX和RU486联合解决异位妊娠比单用MTX更快，更适合于HCG水平较高的病人。1999年，法国的Perdu [4] 用MTX联合RU486治疗作Ⅱ期宫外孕临床研究，结果单用MTX组成功率73.8%(31/42)，联合疗法成功率96.7%(29/30)，认为联合疗法降低了药物治疗宫外孕失败的风险。2004年法国的Garbin [5] 在作了大样本连续双盲对照研究，两药联合疗法治疗的成功率79.6%(90/113)不比单用MTX74.2%(72/97)更高(P=0.41)。但当孕激素水平高达10ng/L以上时，联合疗法的成功率83.3%(15/18)明显高于单药疗法38.5%(5/13)，认为对于血浆孕激素浓度高的异位妊娠，MTX联合RU486保守治疗具更高的优越性。
我院于1995年起使用MTX治疗输卵管妊娠，1998起开始应用MTX+RU486联合治疗异位妊娠。2001年起，血β-HCG放免测定仪器的升级，敏感性提高，放免测定的血β-HCG数值曲线与2001年以前不平行，无可比性。所以我们总结2001年以后的资料作比较。但2001年后，腹腔镜在治疗宫外孕的广泛应用，使宫外孕患者接受的药物保守治疗的比例明显减少。
本文通过对应用MTX及RU486联合给药和MTX分次不同给药方法治疗异位妊娠的疗效进行观察，三组病例中保守治疗成功率，联合给药法最高，达89.5%，接近法国的Garbin(79.6%) [5] 的报道。5d疗法最低，仅61.3%。计算7d内血β-HCG下降率，A组下降明显较快，7d内血β-HCG下降>15%的人数占了78.9%;而5d疗法仅占45.2%。联合疗法从2条途径阻止了异位妊娠的发展，提高了治疗的成功率。MTX抑制了妊娠滋养叶细胞DNA的合成，使血β-HCG生成减少，抑制了卵巢黄体的发育。RU486的抗孕激素作用，使蜕膜组织细胞变性坏死，绒毛继而受损，血β- HCG下降，黄体溶解，孕酮水平进一步下降，加速蜕膜退行性变化，阻碍了异位妊娠的发育。A组的成功率高于B组，但无显著性差异，可能与样本太少有关。
分析血β-HCG的数值，A组中>800U/L者4例，其中>1000IU/L者2人，最高达2220IU/L，B组、C组800IU/L者各2例，三组除C组1例外保守治疗均获成功。对三组中未成功病例进行分析，发现B组血β-HCG水平均值524(396～715)IU/L;C组均值519(354～856)IU/L。与成功者相比，无显著性差异，可能失败原因在于卵巢分泌的孕激素仍有作用有关。因此MTX+RU486有更多的优越性。另外103例患者中有1例B超见心管搏动，要求保守治疗后失败给予手术。这提示我们严格掌握保守治疗的指征，科学的选择病例，对降低宫外孕保守治疗的失败率会有很大帮助。对HCG较高，腹痛较明显，且B
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