示高胰岛素血症是导致其高T血症的重要因素[8]。雌二醇(E2)下降和T升高均与胰岛素抵抗密切相关,PCOS患者雄激素可通过增加游离脂肪酸的转化率而诱导肌肉组织产生胰岛素抵抗。此外,雄激素可使肌肉组织对INS介导的葡萄糖利用减少而降低INS敏感性。当体重超过理想体重30%~40%时、胰岛素敏感性约下降50%,可以产生胰岛素抵抗;基础代谢率(BMI)与雄激素的相关性主要是随BMI增加导致的INS进一步的升高所致。有研究显示,PCOS肥胖患者的高胰岛素血症(HI)加剧IR,而非肥胖患者的高雄激素血症是高LH所致。PCOS患者的高LH和IR具有协同作用,表明高INS在高LH不发挥作用[9]。在INS正常患者的LH和LH/FSH值均偏高,是高LH导致 PCOS的高雄激素,表明INS正常时主要是LH单独发挥作用,而 INS增高时存在INS和LH的协同作用,导致更明显的高雄激素血症。PCOS患者高T血症是其不排卵的重要因素[10]。
目前的研究充分表明,HI可引起HA,两者之间存在正相关[11]。在功能上,PCOS的 HI起到了促性腺激素样作用进而可引起HA,而HA可通过抑制INS与靶组织的结合以致直接影响肌肉组织对糖的摄取和利用,反过来加重IR。同时HI致HLH,后者促进卵巢产生的过多雄激素在外周组织经芳香化酶的作用,转化为雌酮,持续作用于下丘脑和垂体,对黄体生成素LH分泌呈正反馈而对卵泡生成素(FSH)分泌呈负反馈,加强并维持HLH作用,导致了PCOS内分泌改变的恶性循环,成为PCOS持续性无排卵和高雄激素血症的根本原因。
鉴于二者在 PCOS发病中的密切相关性,来自临床上多方面的研究旨在探索针对这种相互关系的有效治疗措施。因而临床上除使用中小剂量醋酸环丙孕酮和雌激素合用、螺内酯、氟硝J酰胺等单方面处理高雄激素血症,腹腔镜手术与促排卵药物单用或并用解决受孕等外,更强调针对IR引起高胰岛素血症、高雄激素血症的这个重要因素的综合治疗。在PCOS-IR治疗中,二甲双胍、噻唑烷二酮类药物可缓解和降低 IR并改善 PCOS的排卵及生育,同时辅以合理饮食,增加体育活动,来减轻体重等,在近期内可降低高胰岛素进而使血雄激素降低,改善生殖功能,而远期目的则可防止代谢综合征的发生。
5 研究展望
目前,各方面的研究显示,PCOS具有高发性、异质性、终身性和表现在临床上难治性等复杂特点,对其表现在性激素水平变化和胰岛素抵抗方面的相关特点所做的研究工作,可能只是研究了PCOS的某些重要方面,对其发病机制的有效探索到引发最终治疗仍有许多工作要做。相信随着研究的深入,PCOS从发病到治疗的各方面机制一定会得到充分揭示,攻克PCOS这一天终会到来。
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