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外周血PSA PSA mRNA联合检测在前列腺癌诊断中的临床应用

异有显著性(P<005)。
                       
  1~7泳道为第1次PCR阳性结果,长度为466 bp;8~14泳道为第2次PCR阳性结果,长度为335 bp;15泳道为 DL2 000 Maker
  3 讨论
                       
  目前对PCa诊断的方法主要有直肠指检、影像学、针吸细胞病理学、前列腺穿刺活检以及PCa肿瘤标志物PSA检测等。而这些方法很难诊断PCa的早期转移,因此人们努力寻找能早期发现肿瘤,监测微转移的方法。转移是恶性肿瘤的一个重要标志,是肿瘤术后复发、放疗和化疗失败的主要原因,也是肿瘤患者治愈率得不到提高的主要影响因素。许多肿瘤在淋巴结、外周血、骨髓中微转移灶的检出对肿瘤的诊断、分期、复发和预后的判断、手术、综合治疗的选择具有明显的指导意义〔8〕。
                       
  PSA是一种独特的酶〔9〕,是由前列腺上皮细胞分泌的糖蛋白〔10〕,是前列腺上皮细胞的特异标志物,而不是PCa的特异标志物。PSA mRNA在正常人外周血中不表达,只在前列腺组织特异性表达;当表达PSA mRNA的癌细胞脱落进入血液循环后,外周血中才能检测出PSA mRNA,只有PCa才能出现这种情况〔11〕。血清PSA的敏感性为46%,特异性为91%;与外周血PSA mRNA联合检测,敏感性为81%,特异性为95%。而对健康男性、BPH患者和女性的检测结果均为阴性,PCa和BPH患者的血清PSA水平有部分的重叠〔5,12〕,这将使部分PCa患者漏诊或使部分BPH患者遭受不必要的穿刺活检。
                       
  在本实验中PCa组血清PSA水平明显高于BPH组(P<005),但是B期PSA的水平与BPH比较无显著性差异(P>005)。PSA巢式PCR的敏感性高,能够检出1/106个目的细胞,所以当表达PSA mRNA的癌细胞脱落进入血液循环时,就可以被检测到。22例PCa标本中PSA mRNA阳性表达15例,阳性率68%,低于国内相关文献报道的结果〔13〕。可能与检测例数较少和循环血中的癌细胞受到体内多种免疫调控机制、癌细胞水平和入血时间等多种因素的影响有关〔13〕。10例BPH和10例阴性对照标本无表达。所以将RTPCR方法检测血中PSA mRNA与血清PSA检测联合起来要比单纯检测血清中的PSA,更有助于鉴别PCa和BPH。由于PCa明确的病理分期关系着患者的治疗方案和治疗的预后,本研究深入探讨了PSA和PSA mRNA与年龄、临床分期、病理分级之间的联系。发现血清PSA的水平与临床分期、Gleason评分有关,而与年龄无关;临床分期越晚、病理分化越差者PSA的水平越高。还发现PSA mRNA与临床分期、内分泌治疗有关,而与年龄、病理分级无关。7例B期PCa患者中有4例PSA mRNA表达阳性,阳性率57%,较早的发现了PCa细胞的微转移。15例已有转移的患者中有11例表达阳性,阳性率73%,说明RTPCR方法能够较好的监测微转移,预测预后。22例PCa患者中有15例接受了内分泌治疗,7例未接受。在接受内分泌治疗组中PSA mRNA表达阳性为33%,而未接受内分泌治疗组中PSA mRNA表达阳性为57%,差别有显著意义,证明内分泌治疗有明显的作用,如能防止内分泌耐受细胞的生成,将有效的延长患者的生命并提高生活质量。利用外周血PSA、PSA mRNA联合检测可以提高Pca的检出率,是一种早期发现微转移、判断临床变化过程、分期、预后和评价疗效的无创

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