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血小板去除术联合药物治疗原发性血小板增多症22例临床分析

分均增高。
    1.2  治疗方法  确诊后开始用美国COBE公司Spectra血细胞分离机对患者行血小板去除术 1~4次(22例患者中行1次10例,2次6例,3次4例,4次2例),每周1~2次,每次循环血量2500~4500 ml,血液流速40~50 ml/min,术中口服10%葡萄糖酸钙 2~4支以预防抗凝剂引起的低钙反应。在第一次血小板去除术后,患者开始接受羟基脲和干扰素-α的联合治疗,羟基脲初始剂量为1.0 g,口服,2次/d,随血常规的检查结果酌情增减;干扰素-α(因特芬)300万u,皮下注射,隔日1次。当血小板计数降至600×109/L左右时,停用羟基脲,单用干扰素-α继续治疗。另外,患者常规给予潘生丁、肠溶阿司匹林片、复方丹参、低分子右旋糖酐等药物辅助治疗。
    2  结果
    2.1  血小板计数下降情况  实施血小板单采术时,每次血小板计数下降(224~638)×109/L,平均427×109/L;联合羟基脲、干扰素-α治疗1~2周后,血小板计数下降更为明显。出院时,22例患者血小板计数为(462~896)×109/L,平均516×109/L。患者继续应用干扰素-α治疗1~6个月后,除2例血小板计数略高于正常值外,其余患者血小板计数均恢复正常。
    2.2  临床疗效及随访  出血症状均在1周内停止。手足发麻及发作性肢端疼痛分别于1~4周内缓解;足趾溃疡、坏疽治疗效果欠佳;脑血栓形成的5例患者经治疗后瘫侧肢体活动明显改善;肝脾肿大均有不同程度回缩。在治疗期间无明显不良反应发生。治疗后15天~1个月对其中13例患者复查骨髓象示巨核细胞增生程度下降,原幼巨核细胞比例下降。22例患者中,16例获临床缓解,6例好转后自动出院,总有效率100%,平均1~2个月达临床缓解。随访1~3年,22例患者中13例仍处于临床缓解,9例为好转状态,无一例转化为白血病或骨髓纤维化。
    3  讨论
    PT是一种慢性骨髓增生性疾病,外周血血小板持续显著增多,易合并高

黏滞血症和血栓形成,已被人们所普遍认识,常规使用阿司匹林、潘生丁可防止血栓,但使用不当可导致出血,同时出血也可以是这种疾病自身的临床表现之一。Van Genderen等研究发现[2],当血小板计数达到1000×109/L以上时,其血浆中vwf异常,缺乏中大分子vwf聚合体,从而出现类似血友病样的出血,当血小板下降到1000×109/L以下时,中大分子v-w因子聚合体恢复,出血停止,但血栓形成倾向持续存在。因此治疗原则是尽快使血小板减少至正常或接近正常,以预防血栓及出血等并发症的发生。
羟基脲是目前国内常用于治疗PT的化疗药物,可通过抑制核糖核酸还原酶影响DNA的合成,抑制骨髓增生而使血小板计数下降并产生正常血小板,它对80%以上的PT患者有良好的疗效且价格便宜,但该药起效较慢,发挥疗效要1~2周,而且会影响患者的白细胞计数和血红蛋白含量,长时间使用会增加PT转化为急性白血病的概率。Sterkers等[3]研究提出,在主要以羟基脲治疗而演变为 AML/MDS的PT患者中,约有40%有染色体17P-,且伴有P53的畸变。
    干扰素-α是白细胞产生的细胞因子,治疗PT的作用机制是在于它能抑制祖细胞的增生[4]。患者用INF治疗后,外周血中成熟粒细胞、红细胞和血小板计数与骨髓中祖细胞的同步减少。Giles等[5]报道20例PT患者应用干扰素治疗有效率为85%,但干扰素治疗有效的患者在停用干扰素后血小板又呈上升的趋势,因此要保持血小板计数在满意的水平必须较长时间应用干扰素。而且,干扰素-α同样存在缺点:发热、肌痛、头痛等不良反应,治疗周期较长,患者的医疗负担较重等。吴跃辉等[6]报道干扰素还抵抗巨核细胞生成的血小板衍生因子(PDGF)而抑制CFU-F生长。通过临床观察发现,采取联合治疗的方法有更佳的疗效,且可以减轻药物的毒副作用。
    我院于2000年引进COBE公司的Spectra血细胞分离机可以对患者进行血小板单采术。此法可迅速降低血小板总数,并将自身血浆及其他成分回输,从而预防血小板聚集,改善微循环,预防血栓形成,缓解临床症状,这是其他治疗方法难以达到的。值得注意的是,这只可作为近期对症治疗,不能抑制骨髓巨核系统增生过度活跃。
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