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瘦素与临床疾病的病理生理关系

及部分非酒精性脂肪性肝

炎患者血清瘦素明显生高,故此推断,这部分患者体内存在瘦素抵抗,这种高水平的内源性瘦素不仅无助于肥胖患者的体质量控制,还可引起胰岛素抵抗,刺激巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6、白细胞介素-12,促进肝星状细胞分化及内脏脂肪积聚,从而使单纯性脂肪肝发展为脂肪性肝炎、肝纤维化[47]。

2.9  瘦素与女性性早熟  瘦素可诱导青春期,使性成熟时间提前[48],伴随人类青春期发育的各种激素中,瘦素水平最先升高,之后才有卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雄激素(T)的逐渐升高,瘦素与FSH、LH、T均呈负相关关系(P<0.005)[49]。随年龄增长,瘦素在男性呈低~高~低变化;在女性呈增高趋势;各组性激素呈增高趋势;各年龄肥胖组瘦素和胰岛素高于对照组;女性瘦素高于男性;女性雌二醇、生长激素与瘦素呈正相关关系。说明瘦素对青春期的启动可能有重要作用,对女性可能比男性更为重要[50];由于下丘脑―垂体―性腺轴对整个青春期生殖器官的发育及第二性征的出现和维持起着至关重要的作用,而瘦素可直接促进下丘脑下黄体生成释放激素(LHRH)的释放,进而刺激垂体释放促卵泡成熟激素FSH和LH;瘦素也可以直接作用于垂体,刺激FSH和LH分泌[51];应用免疫组化和Northern Blot技术证实,卵巢的内卵泡膜和颗粒细胞上均存在高水平的瘦素受体及其mRNA,提示瘦素能直接作用于卵巢,调节卵巢功能表达。由此可见,瘦素从中枢和外周两个水平上调节性激素,影响青春期的启动和发育,瘦素可能是性发育的一个启动因子,对性发育过程起促进作用。
  综上所述,瘦素的作用范围十分广泛,与人类生理及疾病的关系十分复杂,进一步开展对瘦素的研究,在防治与能量代谢相关疾病的领域内将具有重要的临床意义。
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