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瘦素与临床疾病的病理生理关系 |
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几点：（1）可能与妊高征时胎盘缺氧，使胎盘合成瘦素增加有关［31］。（2）可能与妊高征肾功能障碍，使瘦素的排出减少及血液浓缩、血容量减少有关［30］。（3）另有研究显示，妊高征患者高瘦素水平可能和高胰岛素水平有关。胰岛素通过刺激瘦素RNA的表达水平和蛋白质释放，影响瘦素水平。（4）国外研究证实，脐带、胎膜、绒毛膜、内皮细胞上均有瘦素分泌［32］。
2.4 瘦素肥胖与2型糖尿病 现已证实瘦素受体基因正是以前报道的糖尿病基因［33］，提示肥胖基因和糖尿病的关系密切。有研究认为肥胖是糖尿病的前趋，容易出现糖尿病，这是因为胰岛长期被迫分泌大量胰岛素，勉强维持了糖代谢的需要，又增加了脂肪的库存，这样长期下去胰岛分泌衰竭，出现糖尿病。实验证明，没有糖尿病的肥胖患者，胰岛素分泌量比正常人多4倍［34］。瘦素是脂肪―胰岛素轴调节机制中的中介激素。肥胖的2型糖尿病患者的发病机制可解释为瘦素抑制胰岛素分泌能力下降，从而导致高胰岛素血症和胰岛素抵抗，进一步发展为2型糖尿病［35］。脂肪细胞分泌及与之相关的肥胖、胰岛素抵抗可参与糖、脂肪和多种内分泌代谢紊乱过程，诱发2型糖尿病的发生、发展。由临床观察可知，与脂肪细胞分泌相关的肥胖是胰岛素抵抗的重要致病因子。具有过氧化物增殖剂活化受体γ（PPARγ）配体作用的胰岛素增敏剂TZD有显著的抗糖尿病作用，进一步支持脂肪细胞分化和2型糖尿病的形成存在内在的分子联系，减轻体质量，控制肥胖，有利于提高胰岛素的敏感性及葡萄糖处理效率。
2.5 瘦素与脑血管病 瘦素、瘦素抵抗和胰岛素抵抗，使血压、血糖、血脂、血黏度升高和血液流变学改变，促进了脑血管病的发生。Stefan等［36］研究发现，血清高瘦素水平是第1次脑出血患者的危险因素之一。国内也有研究报道［37］，急性脑血管病患者血清瘦素水平高于对照组。瘦素对脑血管病的影响机制：（1）高瘦素血症可促进血小板凝集，是血栓形成的危险因素［19］。（2）瘦素可抑制胰岛素的分泌，抑制胰岛素在脂肪细胞中的多种代谢作用，包括葡萄糖的转运、脂肪分解、糖原合成等。同时参与并加重胰岛素抵抗的形成。胰岛素抵抗时可通过致动脉内皮细胞摄取及合成脂质增加，动脉平滑肌细胞增殖，促糖机制反应等多种机制导致动脉粥样硬化性血管病变，从而参与脑血管病发生。（3）胰岛素抵抗可引起机体糖代谢、脂肪代谢紊乱，TG水平升高、HDL降低。血清HDL水平越低，缺血性脑血管病的发生率越高［38］。（4）瘦素过度表达可通过下丘脑―促黑皮素系统增强交感神经系统的活性而升高血压。
2.6 瘦素与骨代谢 研究证明瘦素可通过两条途径控制骨生长。一方面为中枢作用，即瘦素可刺激一种不明确的下丘脑成骨细胞抑制因子，此因子可限制成骨细胞产生的骨基质数量，从而引起骨质疏松［39］；另一方面，其本身又是一种骨合成代谢因子，可直接刺激骨形成，主要通过诱导成骨细胞产生胰岛素样因子-1及抑制破骨细胞的产生［40］。但是不同性别中的瘦素作用具有明显的差别，甚至会有相反的表现［41］。目前，关于瘦素对骨作用的具体机制尚无定论，需进一步深入研究。
2.7 瘦素与糖尿病性心肌病 糖尿病性心肌病是糖尿病的慢性并发症之一，是糖尿病发病过程中特异性的心肌受损和心脏功能改变［42］，若瘦素缺乏则会导致骨骼肌、心肌等组织发生改变［43］。瘦素作为内分泌激素能调节脂质代谢，糖尿病时常伴有胰岛素抵抗、瘦素抵抗及肥胖。早期肥胖，脂肪细胞分泌瘦素增多，通过激活腺苷酸激酶（AMPK）激活激酶和减少脂肪合成酶生成而增加非脂肪组织过剩的脂质氧化，瘦素缺乏或瘦素抵抗时，可导致脂质的异位积聚，脂质在胰岛β细胞和心肌细胞积聚，则导致胰岛素非依赖性糖尿病和心肌病［44］。由此可见，糖尿病时瘦素缺乏或抵抗时，脂肪代谢障碍产生脂肪毒性，促进糖尿病性心肌病的发生。
2.8 瘦素与非酒精性脂肪肝病 近年来，随着肥胖、高脂血症、糖尿病等患者的增多，非酒精性脂肪肝病已成为仅次于慢性病毒性肝炎和酒精性肝病的重要肝硬化前期病变，并成为健康体检人群肝酶学异常的常见原因。非酒精性脂肪肝病的病理机制并未完全明了，目前在学术界较为流行“二次打击”学说［45］。在非酒精性脂肪肝病形成的“二次打击”中，第一次打击是肝脏内脂肪的积聚，尤其是脂肪酸和甘油三酯。瘦素可使甘油三酯储存在脂肪细胞中，控制非脂细胞的甘油三酯含量，从而避免细胞发生脂毒性［46］。瘦素作用不全、肝瘦素受体异常，使瘦素对肝脏调节作用丢失。第二次打击是脂肪变性向脂肪性肝炎转换时期，在第二次打击中，瘦素与其他细胞因子相互作用，影响炎症反应，使肝脂肪贮积发展为脂肪性肝炎。研究发现，肥胖患者上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] 下一页
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