|
ER ER 及C erbB 2在乳腺癌中的表达及临床意义 |
| |
激活功能是配体依赖的ERα和ERβ两个受体的基因，均含有8个外显子。两种受体C、E区具有高度的同源性，分别为96%和58%，而A（B）、D、F区保守性差。ERα定位于第6染色体的长臂，ERβ定位于染色体14q22～24，说明每种受体均为独立的基因产物，另外，ERα和ERβ组织分布不一，与配体结合特性不同［5］，提示他们可能具有不同的生物学作用。
3.2 ERβ在乳腺癌发生中的作用 Gustafsson［6］为了明确ERβ在乳腺癌中的作用，设计了一种ERβ基因失活即ERβ基因敲除鼠，显示其乳腺上皮异常增生，Ki67过表达。随着鼠年龄增大，出现严重的囊性乳腺病变，因此认为ERβ对正常乳腺有保护作用。Roger［7］通过检测正常及原位乳腺癌组织中ERα和ERβ及其与增殖性抗原Ki67的关系，来显示ERβ在乳腺癌发生中的作用。检测到正常乳腺组织ERβ阳性细胞高达85%，在非典型增生及原位癌组织中明显下降，而ERα明显升高。ERβ的这些改变，提示ERβ在致癌过程中的决定性作用［8］。本组病例研究结果与文献报道相符，在乳腺良恶性病变组织中ERβ阳性表达率分别为24/29（828%)、81/133(610%)，二者差异具有显著性（P＜005)，由此可推测ERβ的下调与乳腺组织恶性转化有一定联系，但这种变化是乳腺癌发生的原因还是其结果，还需进一步证明。
3.3 ERβ、C-erbB-2与三苯氧胺耐药问题 内源性雌激素在乳腺癌的发生中起重要作用，因此，雌激素受体阻断剂有针对性的治疗意义。而内分泌治疗耐药是影响乳腺癌治疗效果的重要因素。三苯氧胺临床应用广泛，对其耐药机制的研究也成为热点，一般来讲，ER（+）者内分泌治疗疗效好，ER（-）者内分泌治疗疗效差，但ER（+）组患者中有40%对内分泌治疗抵抗。新的研究显示，ERβ可能通过干扰抗雌激素剂对肿瘤细胞的抑制作用而和临床三苯氧胺耐药有关。Spires［9］利用RT-PCR方法检测三苯氧胺治疗敏感和耐药两组患者的ERβ mRNA表达，结果耐药组ERβ mRNA明显升高，其他研究也显示ERβ阳性细胞对三苯氧胺不敏感，甚至还依赖三苯氧胺生存。上述结果显示ERβ可能对三苯氧胺耐药的形成起重要作用，但还不能确定这种表达上调是导致耐药的原因还是结果，需要进一步研究。
3.4&nbs
p; ERβ与乳腺癌的预后 有研究认为，ERβ（+）与肿瘤体积小（直径＜2cm）、组织分化高、无瘤生存期长有关，ERβ（-）乳腺癌与预后差有关［5］。大部分临床研究结果显示，不论是绝经前还是绝经后，也不论有无淋巴结转移，ERα阳性肿瘤患者较ERα阴性患者预后好，无病生存期和总存活期长。有关ERβ在乳腺癌中是否能作为一个预后指标尚不清楚。ERβ在乳腺癌中的预后作用有待进一步研究。无论如何，联合检测ERα、ERβ等指标对探讨研究乳腺癌发生、发展、耐药机制有重要的临床意义。
3.5 C-erbB-2在乳腺癌中的临床意义 关于C-erbB-2基因的表达与乳腺癌的关系，目前已取得了相对一致的研究结果，即C-erbB-2过表达者预后相对较差，作为预后评价因素，C-erbB-2过表达与淋巴结转移具有同等重要作用［10］。有研究显示，C-erbB-2表达程度与肿瘤的组织学分级密切相关，组织学Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组患者C-erbB-2阳性率表达差异有非常显著性（P＜001）。淋巴结转移数目与C-erbB-2的表达呈正相关（P＜005），另外，即使同为阳性表达，但中高表达程度不同的乳腺癌其15年远期预后也不同［11］。
【参考文献】
1 张忠清，李广灿，叶召.乳腺癌当前流行趋势分析.中国肿瘤,2000,9(10):454-455.
2 Osborne CK,Yachinowiz MG,Knight WA,et al.The value of estrogen and progesterone receptors in the treatment of breast cancer.Cancer，1980,46:2884.
3 Kuiper GG,Enmark E,Pelto Huikko M,et al.Cloning of a novel receptor erperssed in rat prostate and ovary.Proc Natl Acad Sci USA,1996,93(12):5925-5930.
4 Skliris GP,Carder PJ,Lansdown MR,et al.Immunohistochemic上一页 [1] [2] [3] 下一页
上一个医学论文： 微波及中药治疗慢性咽炎临床疗效观察
下一个医学论文： 术中自体血液回收121例的临床观察
|
|
|
|
|
|
|
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 儿科论文 >> 正文