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褪黑素对大鼠肠缺血 再灌注损伤保护作用的实验研究 |
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，ONOO具有很强的毒性，包括引发脂质过氧化，抑制线粒体酶活性，破坏细胞的结构和功能，导致细胞死亡［6，7］，这使得肠屏障受损，肠黏膜通透性增高导致内毒素转位，血中内毒素水平上升。因此，清除并抑制自由基过量生成是防治肠缺血/再灌注损伤的关键。
褪黑素主要由松果腺分泌，具有调节昼夜节律、调节免疫等作用。近年来发现褪黑素具有很强的抗氧化和清除自由基作用，不仅可直接清除OH、O2等，还可通过增加抗氧成分［3，8］。MDA作为组织过氧化产物的标志，其水平反映组织过氧化的程度。本文发现应用褪黑素组肠组织MDA水平明显降低，而作为细胞内抗氧化成分CAT活力增加，进一步证实褪黑素的抗氧化作用。
NO参与调节肠黏膜的通透性，本实验中假手术组与对照组NO的水平增高，而褪黑素组NO水平及iNOS活力明显低于对照组，并与肠黏膜损伤程度正相关。血中内毒素水平与对照组比较也明显降低，且呈剂量依赖性。证实褪黑素能减少肠组织缺血/再灌注损伤后NO的过度产生，从而进一步减少ONOO的生成，保护肠组织。Cuzzocrea等［9］在大鼠内脏动脉闭塞再灌注模型中也观察到，褪黑素治疗明显降低了由再灌注损伤升高的血浆和回肠中ONOO水平，还减少了再灌注回肠组织P选择素和粘附因子(ICAM1)的表达，进而减轻中性粒细胞介导的细胞损害，并且提高了大鼠的生存率。褪黑素减少NO的生成，其机制可能是褪黑素抑制了NFkB的活性，阻止iNOS的表达造成直接抑制NOS的活性［10，11］。
D乳酸是肠道细胞特有的代谢产物，不参与体内的代谢过程，正常情况下血中很难测到，肠黏膜受损，通透性增加，其进入血液循环。动物实验证明，急性肠缺血引起的肠黏膜损伤可使D乳酸浓度升高［12］。也有报道血浆D乳酸的浓度与肠黏膜损伤评分值呈显著相关［13，14］。本实验中褪黑素组D乳酸水平下降，说明褪黑素可能通过减少氧自由基、NO的产生改善肠黏膜屏障的通透性。
另外，最近发现褪黑素还有抗应激、抗炎、增强免疫及调节性激素、镇痛作用。胃肠道也是其分泌来源，而且也存在其受体，具有调节胃肠蠕动、改善黏膜血流、促进细胞增殖等作用［15，16］，说明其在肠缺血/再灌注损伤中不仅仅是通过清除自由基而发挥保护作用，其作用机制有待进一步的研究。
参考文献：
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