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膀胱癌细胞凋亡与MDM2和P53基因表达的意义 |
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相关性。5 a随访AI及P53复发死亡组显著高于无复发组；MDM2复发死亡组显著低于无复发组。详见表1。
2.3 MDM2基因在P53基因阳性表达在膀胱癌中的表达 分析发现P53阳性表达合并MDM2阳性表达多见于分化好的膀胱癌Ⅰ级、Ⅱ级与Ⅲ级间表达差异有显著性(P＜0.05详见表2。
表1 Pgp、MDM2、P53表达与病理分级及临床分期的关系（略）
注：*P＜0.05**P＜0.01
表2 MDM2基因在P53基因阳性表达膀胱癌中的表达（略）
注：*P＜0.05
2．4 P53、MDM2阳性表达与细胞凋亡的关系 P53阳性表达时AI显著高于P53阴性表达时；MDM2阴性表达时AI显著高于MDM2阳性表达时，见表3。
表3 P53、MDM2阳性表达与AI的关系（略）
注：*P＜0.05
2．5 P53、MDM2及细胞凋亡在膀胱癌中的预后价值 P53阳性表达的膀胱移行细胞癌中位生存期比P53阴性表达的膀胱移行细胞癌的低且差异有显著性（P＜0.05）；MDM2阳性表达的膀胱移行细胞癌中位生存期比MDM2阴性表达的膀胱移行细胞癌的高，差异有显著性（P＜0.01）；AI＜2.0的中位生存期比AI≥2.0组生存期长，差异有显著性（P＜0.01）。见表4。
表4 P53、MDM2及细胞凋亡在膀胱癌中的预后价值（略）
2．6 COX多因素回归分析 P53对生存率及复发死亡率的影响有统计学意义（P=0.007＜0.01，P=0.001＜0.01），即P53阳性表达者生存率低于阴性表达者,复发死亡率高于阴性表达者；MDM2阳性表达对生存率及复发死亡率的影响有统计学意义（P=0.003＜0.01，P=0.001＜0.01），即MDM2阳性表达者生存率高于阴性表达者,复发死亡率低于阴性表达者；临床分期及病理分级对生存率的影响有统计学意义（P=0.033＜0.05，P=0.002＜0.01），即随着临床分期及病理分级的增高生存率降低；病理分级对复发死亡率的影响有统计学意义（P=0.001＜0.01），即随着病理分级的增高复发死亡率增高;临床分期对复发死亡率的影响无统计学意义。
3 讨论
3.1 膀胱癌中MDM2的表达及意义 MDM2基因是一个原癌基因，定位于人第12号染色体长臂（12q1314）上，编码一分子量为90 000（P90）的细胞核磷酸蛋白。该蛋白能与野生型或突变型P53蛋白结合成P90P53复合物，与野生型P53蛋白结合时，可使P53蛋白丧失反式激活作用，即丧失了抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用。在正常组织中，MDM2基因也有表达，但MDM2蛋白的量很少用免疫组化方法检测不到；在一些恶性肿瘤组织中，当MDM2基因扩增或MDM2 mRNA转录增加时，用免疫组化方法能检测到MDM2蛋白。本研究中11例正常膀胱黏膜均未检测到MDM2基因表达，膀胱癌中MDM2阳性表达率为59.03%，且主要见于中高分化的肿瘤细胞，随着肿瘤病理分级的增高，MDM2基因蛋白阳性表达率逐步下降。在临床分期中亦有相同趋势。浅表性膀胱移行细胞癌（TaT1）的MDM2基因蛋白表达率显著高于浸润性膀胱移行细胞癌（T2T4）,且MDM2阳性表达与病理分级及临床分期呈负相关。说明MDM2基因阳性表达与这部分膀胱癌（浅表性和高分化膀胱癌）的发生有关［2］；MDM2对生存率及复发死亡率的影响有统计学意义（P=0.003＜0.01，P=0.001＜0.01），即MDM2阳性表达者生存率高于阴性表达者,复发死亡率低于阴性表达者，提示MDM2与膀胱移行细胞癌生物学关系密切，是膀胱肿瘤早期事件之一，MDM2可作为膀胱肿瘤预后的重要指标。
3.2 膀胱癌中P53的表达及意义 P53基因是一个抑癌基因，编码的野生型P53蛋白是一个转录因子，具有调控细胞周期G1/S关键点，抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用。野生型P53蛋白的半衰期为6 min~20 min，用一般的免疫组织化学方法难以检测到，当其突变后编码的突变型P53蛋白的半衰期为6 h，用免疫组织化学方法可检测到,即用免疫组织化学方法可间接检测到P53基因的突变。本研究中11例膀胱黏膜P53阳性表达率为9.09%，膀胱癌中P53表达率为50.6%，P53阳性表达与病理分级呈正相关，多见于浸润性和低分化膀胱癌，与文献［2］报道一致，说明P53基因突变与半数膀胱癌，尤其是浸润性和低上一页 [1] [2] [3] [4] [5] 下一页
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