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器官移植中霉酚酸的药代动力学 |
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儿肾移植的研究中发现，fMPA-AUC是引起MMF相关副作用的重要因素，大于0.4 mg.h/L时白细胞减少症或感染的风险增加(13)。
二. 霉酚酸酯的临床药代动力学研究
1. 肾移植受者的药代动力学
Shaw等(11)总结肾移植患者口服1g Bid MMF时MPA-AUC的范围为10－60 mg.h/L。 另一些研究(1,12,13,14)也显示出肾移植受者个体之间药代动力学有很大的差异（表1）。术后时间较短的患者，药代动力学参数与健康个体之间差异较大；术后时间较长的受者平均MPA药代动力学参数与健康志愿者相近；平均MPAG药代动力学参数大于健康个体，其中AUC∞甚至超过两倍，这是因为MPAG的血浆浓度取决于肾小球滤过率（GFR），而GFR在健康个体与受者之间是有差异的(1)。肾移植群体MPA药代动力学研究(15)显示，术后1周MPA的平均清除率为34.9－42.85 L/h，术后1月的平均清除率为27.1－34.1 L/h。
不变剂量下，肾移植术后3个月间MPA-AUC12h会逐渐增加，后期比早期平均增加30－50 %，肾移植术后时间较长（3月或更长时间）且移植肾功能良好的患者与健康个体的药代动力学相似(1)。
表1 肾移植受者MPA药代动力学参数
文献
例数
术后时间
剂量
联用
Cmax (mg/L)
tmax (h)
AUC12h (mg.h/L)
(1)
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