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乳腺癌组织中paxillin和c erbB 2的表达及临床意义 |
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其可能的机制为： 1）研究发现在细胞的有丝分裂期，paxillin水平降低，而恶性程度高的肿瘤有丝分裂旺盛，所以其paxillin表达减少［６］； 2）paxillin低表达使癌细胞与ECM的黏附能力下降，从而使癌细胞易于从瘤巢脱落，发生转移；3）多项研究显示paxillin可以控制细胞的扩展和运动能力，paxillin的低表达可能使癌细胞的迁移失去控制［７］； 4）paxillin的正常表达是细胞正常增殖、分化、黏附、运动和细胞内信号传导所必须的，paxillin的表达下降干扰或阻碍了这些过程［８］。其确切机制有待进一步研究。
c-erbB-2的相对分子质量为185×103, 是表皮生长因子家族成员之一，具有内源性酪氨酸激酶活性，通过Ras/MAPK途径促进细胞的增殖。c-erbB-2在发生基因扩增和过度表达后具有致瘤活性，Slamon等［９］发现20％~30%的原发性乳腺癌中存在c-erbB-2的过度表达。本研究发现乳腺癌中c-erbB-2水平显著增高，尤以ER阴性、淋巴结转移多、组织学分级高的乳腺癌为甚，提示c-erbB-2是促进肿瘤增殖和转移的指标，这与文献［１０］报道一致。还有研究显示c-erbB-2过度表达的乳腺癌对CMF方案化学治疗及三苯氧胺治疗不敏感［１１］。
整合素与生长因子受体的信号传导之间存在“cross talk”机制，即整合素可以促进生长因子受体的磷酸化和激活，而生长因子受体也可激活整合素的下游分子，所以理论上c-erbB-2也可激活paxillin［１２］。本研究显示paxillin和c-erbB-2的表达水平无相关性，说明paxillin和c-erbB-2的作用仍具有相对独立性，即c-erbB-2的致瘤作用并不依赖于paxillin的表达水平，直接激活Ras/MAPK途径可能发挥更大的作用。
【参考文献】
[1] Sattler M, Pisick E, Morrison PT, et al. Role of the cytoskeletal protein paxillin in oncogenesis[J]. Crit Rev Oncog, 2000,11（1）:63-76.
[2] 康凯夫,车爱文,石祥呈，等.EZH2在原发性肝细胞性肝癌中的表达及其临床意义[J].中国医师杂志，2007,9（8）:1030-1032.
[3] Scibelli A, d’Angelo D, Pelagalli A, et al. Expression levels of the focal adhesion-associated proteins paxillin and p130Cas in canine and feline mammary tumors[J]. Vet Res,2003,34（2）: 193-202.
[4] 张鑫,彭品贤,吕嘉春,等. pxillin基因在肺癌组织中的表达研究[J]. 广州医学院院报,2004, 32（2）:4-7.
[5] Ayaki M, Komatsu K, Mukai M, et al. Reduced expression of focal adhesion kinase in liver metastases compared with matched primary human colorectal adenocarcimoams[J]. Clin Cancer Res, 2001, 7（10）:3106-3112.
[6] Yamaguchi R, Mazaki Y, Hirota K, et al. Mitosis specific serine phosphorylation and down- regulation of one of the focal adhesion proteins, paxillin[J]. Oncogene, 1997,15（15）:1753-1761.
[7] Schaller MD. Paxillin: a focal adhesion-associated adaptor protein [J]. Oncogene, 2001,20（44）: 6459-6472.
[8] Hagel M, George EL, Kim A, et al. The adaptor protein paxillin is essential for normal development in the mouse and is a critical transducer o上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
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