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乳腺癌组织中paxillin和c erbB 2的表达及临床意义 |
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乳腺癌TNM分期标准进行分期。对浸润性导管癌按照Nottingham乳腺癌分级法进行组织学分级。
1.2 主要试剂 paxillin和c-erbB-2鼠抗人单克隆抗体均购自Neomarker公司；SP试剂盒购自北京中山生物技术公司。
1.3 实验方法 每例标本行4 μm连续切片，常规脱蜡至水，加内源性过氧化物酶阻断剂，微波抗原修复，依次滴加正常山羊血清工作液、1：100稀释的paxillin或c-erbB-2鼠抗人单克隆抗体、生物素标记二抗工作液、辣根酶标记链酶卵白素工作液、DAB显色剂，各步骤之间用PBS液振洗5 min×3次，孵育时间参照试剂说明。所有切片经苏木精复染、脱水、透明后封片。阴性对照片用PBS液代替一抗，阳性对照采用已知的乳腺癌c-erbB-2阳性片和结肠癌paxillin阳性片。
1.4 判定标准 paxillin的表达定位于细胞质和（或）细胞膜，c-erbB-2的表达定位于细胞膜，以相应部位出现棕黄色颗粒为阳性表达。具体判定采用半定量积分法：每片选取5个高倍视野（×400），各计数100个细胞。按照细胞染色强度分为阴性（0分），弱阳性（1分），较强阳性（2分），强阳性（3分）；按照阳性细胞百分比分为<10%（0分），10%～30%（1分），31%～70%（2分），>70%（3分）。以两项计分的乘积作为判定标准［２］。1.5 统计学处理 用SPSS12.0软件包进行分析。采用非参数检验，根据统计学分析性质不同分别采用Mann-whitney U检验，Kruskal-Wallis 检验和Spearman 等级相关 。
2 结果
2.1 乳腺组织中paxillin和c-erbB-2的表达 paxillin主要定位于上皮细胞膜和细胞质,在间质细胞中也有少量表达。正常乳腺组织与乳腺纤维腺瘤中表达差异无统计学意义（U=48.00，P=0.873），乳腺癌组织中paxillin的表达较正常乳腺组织降低（U=129.50，P=0.008），较乳腺纤维腺瘤亦降低（U=135.50，P=0.012） ；c-erbB-2 主要定位于癌细胞的细胞膜。在正常乳腺组织与乳腺纤维腺瘤中表达差异无统计学意义（U=45.00，P=0.689）。乳腺癌组织中c-erbB-2的表达较正常乳腺组织增高（U=34.50，P ＜0.001），较乳腺纤维腺瘤组织亦增高 （U=44.00，P ＜0.001，表1）。
2.2 paxillin和c-erbB-2表达与乳腺癌临床病理因素的关系 paxillin的表达与患者的年龄、绝经状况、ER及PR状态和肿瘤大小无关，而与肿瘤的病理学分期呈负相关（rs= -0.387，P=0.004），在43例浸润性导管癌组织中与组织学分级呈负相关（rs=-0.364，P=0.017）；淋巴结转移较多的肿瘤paxillin表达亦较低（χ2 =6.447，P=0.040）；c-erbB-2表达与患者的年龄、绝经状况、肿瘤大小、PR状况和病理学分期无关, 在43例浸润性导管癌组织中与组织学分级呈正相关（rs=0.331, P =0.030）；ER阴性的乳腺癌多为c-erbB-2高表达（U =217.00，P =0.015）；淋巴结转移较多的肿瘤c-erbB-2表达也较高（χ2=8.780，P =0.012，表2）。paxillin和c-erbB-2的表达水平无相关性（rs=-0.140，P=0.316）。
3 讨论
paxillin是位于细胞黏着斑部位的接头蛋白。本研究发现paxillin在乳腺癌细胞中表达显著减少，说明其与恶性转化有关。paxillin的相对分子质量为68×103，处于黏着斑中心性地位,构成肌动蛋白与整合素之间的连接，同时能够与纽蛋白、踝蛋白、张力蛋白、FAK和癌基因蛋白如BCR/ABL、Src和Crk等相互作用。在整合素介导的细胞信号传导途径中，paxillin发生酪氨酸磷酸化，继之通过Ras/MAPK途径传导信号，可以调节细胞的增殖、存活、迁移和恶性转化。
有研究表明，paxillin在乳腺癌、肺癌和某些肝转移瘤中表达降低［3-5］。本研究显示在人类乳腺癌中paxillin表达减少，且其表达水平与肿瘤的组织学分级、病理学分期和淋巴结转移程度呈负相关，提示paxillin的表达减少是促进乳腺癌增殖和转移的因素之一。上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
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