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谈肝细胞生长因子与肝损伤关系研究进展 |
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与受体结合后与胞内多种含SH2结构的传导物发生反应，传导物包括PI3K，PLCr，SHC，GRB2Sos复合物等.这些中间底物被激活后可极大地扩大HGF的生物学活性，如促进细胞增殖、细胞运动及表型变化等.cmet胞浆内含有多功能酪氨酸磷酸化位点（Tyr1349，Tyr1356，Tyr1234，Tyr1235)，它们正向调节受体的激酶活性，是HGF受体激酶活性的关键部位，对信号传导起着重要的作用，而Ser985则负向调节受体的激酶活性［11］.HGF信号的传导作用可促进细胞分裂及分化，提高细胞分离作用，并通过降低连接部位的交流和粘合性来增加能动性.GRB2Sos复合物可与Tyr1356位点结合，促进细胞生长，PI3K，PLCr等可与Tyr1349和Tyr1356位点结合，促进细胞运动.cmet受体中Ser985是PLCr磷酸化的主要部位，可抑制细胞对HGF的应答.肝素和细胞外基质成分可调节HGF与其受体的结合，增强HGF对肝细胞的促有丝分裂活性，进而促进肝细胞增殖［12］.
4 HGF对肝功能的影响
据报道，HGF对肝部分切除或肝损伤性疾病患者的肝功能具有明显的改善作用.朱洪等［13］发现大剂量HGF可明显降低患者血清ALT，AST值，且与对照组相比HGF组患者血清总蛋白和白蛋白含量恢复较快，提示HGF可促进肝脏的蛋白质合成及肝细胞再生.宫德正等［14］观察了重组人肝细胞生长因子（rhHGF）对小鼠实验性肝损伤的保护作用，结果发现rhHGF可明显降低四氯化碳致肝损伤小鼠血清ALT，AST值升高的幅度，减轻肝细胞受损程度，促进肝细胞再生.HGF改善肝功能的作用机制主要有如下几点：1）HGF可促进肝细胞的有丝分裂及增殖，使受损肝组织迅速修复［15］；2）HGF对肝细胞膜的保护作用，可能是通过抑制TNFα的释放，抗脂质过氧化，提高自由基清除能力等一系列过程来稳定细胞膜和线粒体膜［16］；3）HGF通过促进肝细胞DNA的合成，进而促进残留肝细胞的增殖，其机制可能是该因子与肝细胞表面的cmet受体结合，将信息传入细胞内，加速肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生［13］.此外，亦有学者提出HGF可改善肝功能与HGF具有调节机体免疫功能有关［17］. 5 HGF
对肝损伤的治疗作用
HGF作为肝细胞促有丝分裂剂，对实验性急慢性肝损伤具有明显的预防和治疗作用.贾俊清［18］采用四氯化碳染毒法制作小鼠急性肝损伤模型，用HGF进行预防和治疗，结果表明预防组和治疗组小鼠血清ALT，AST值明显低于对照组，肝细胞变形及坏死等病理变化亦明显减轻.何勇等［19］利用脂质体介导法在实验动物内转染HGF基因治疗急性肝衰竭小鼠，结果表明转染HGF基因组小鼠的生存率明显高于对照组，血清ALT，AST值明显降低，肝组织PCNA指数明显升高.临床上应用HGF治疗各种肝损伤性疾病已取得了较为满意的疗效［20］，尤其对重症肝炎的疗效引人注目，如果早期应用较大剂量HGF可明显降低重症肝炎病死率［21］.
总之，HGF在各种原因引起的肝损伤过程中，通过多种机制参与肝细胞再生及修复过程，明显改善肝功能，对实验性肝损伤具有一定的保护作用.
【参考文献】
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