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研究水蛭素治疗脑血管疾病的进展 |
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蛭地龙注射液治疗脑梗死的有效率与显效率分别为63.3%，36.7%,与对照组比较均有显著性差异.郑思榕等［11］以活血化瘀为治疗大法组方破血通脉散，基本方由水蛭、三七及全蝎等3味药组成，用于治疗急性期缺血性脑卒中，结果表明治疗后患者的神经功能缺损程度积分与对照组比较有显著性差异，认为以水蛭为主要组成的破血通脉散治疗急性期缺血性脑卒中具有明显的疗效.水蛭素对凝血酶在急性脑出血时所起的脑组织的损伤有保护作用，脑出血后血肿可释放出多种对脑组织具有损害作用的活性物质，表现为局部脑血流和代谢的变化.水蛭素可减轻凝血酶所致的脑组织水肿和离子含量的变化，阻断凝血酶对血脑屏障的破坏作用，抑制凝血酶介导的神经细胞凋亡和刺激小胶质细胞活化、增生及分泌细胞因子等作用.郑国玲［12］用超微粉碎技术提炼的水蛭微粉治疗急性脑梗死患者，结果发现水蛭微粉可明显降低患者血液中血管性假血友病因子及血小板a颗粒膜蛋白140的水平，提示水蛭对脑梗死血管内皮细胞的损伤及血小板的活化有抑制作用，而水蛭微粉制剂优于水蛭粗粉制剂.
2.2 脑出血并发症 王观贵［13］用水蛭粉治疗脑卒中42例，基本治愈为15例,显效为21例,好转为4例,无效为2例,总有效率为95.2%.脑出血发病10～15d而病情稳定后，可考虑给予水蛭活血方，因为及时的活血化瘀治疗可减少脑出血并发症的发生或改善脑出血并发症的程度.治疗脑梗死和脑出血并发症常用水蛭活血方加全蝎、僵虫、蜈蚣、乌蛇及炮山甲等虫类药以加强通络散结，息风止痉；血压高者加用羚羊角粉、黄连、黄芩、天麻、决明子及牛膝以清肝平肝潜阳;烦躁失眠者加用莲子心、珍珠粉及黄连以清心除烦;腿肿肢冷者加用人参、桂枝及紫河车以益气温阳补肾;痰湿盛者加用白芥子以涤痰通络为主.
2.3 水蛭素临床应用的监测 由于水蛭素的使用不当可导致脑出血，故在临床应用水蛭素时需进行监测.目前，常用APTT来进行监测，将它控制在基线的1.5～2.5倍范围内，开始治疗或剂量改变后4h复查APTT，以后至少每天复查1次.研究发现，60～80s的APTT值与1.00～1.50mg/L的重组水蛭素质量浓度具有相关性，但当重组水蛭素质量浓度较高时，APTT值的相关性则较差，而ECT则与较大质量浓
度范围内的重组水蛭素(0.05～5.00mg/L)具有线性关系［14］，且肝素和其他口服抗凝剂对ECT未见影响，故ECT可用于水蛭素的质量浓度监测.治疗剂量的血浆水蛭素质量浓度一般为0.50～1.50mg/L，用于预防目的的剂量为0.25～0.75mg/L［15］. 2.4 水蛭素的不良反应 水蛭素是外源性蛋白质，在临床应用过程中会出现水蛭素抗体.有学者对皮下注射给予不同剂量重组水蛭素desirudin预防血栓的患者进行观察发现，9.8%患者血清中有IgG抗水蛭素抗体，其出现与剂量、血浆水蛭素质量浓度、深静脉血栓形成或肺栓塞、过敏反应及出血无关.Greinarcher等［15］对1994—2002年间使用重组水蛭素lepirudin的临床资料进行了总结，结果显示共有9例发生过敏反应，其中4例死亡，死亡原因为心跳骤停、呼吸衰竭以及低血压导致的急性脑梗死等，均在发生过敏反应前1～12周内曾使用过重组水蛭素lepirudin.
3 展望
近年来脑血管疾病的发病年龄有提前的趋势，但仍以50～70岁为高发年龄，占发病人数的60％以上［16］.祖国医学对该病的认识也已有较大的进展，认为此病病因病机是由于绝对或相对气虚，导致血瘀、痹阻脉络、脑髓失养而发中风.虚是疾病的本质，瘀血是疾病的核心，它贯穿于疾病的始终，在病情演变中往往挟痰挟火，在临床治疗时应急者治其标，缓则治其本，在病情演变过程中，补虚和活血化瘀是不可缺少的.水蛭是一味破血逐瘀的中药，可预防与治疗血栓的发生和发展,对于血栓及脑梗死具有显著的疗效，故应进一步加强水蛭素在预防与治疗脑血管疾病的临床与实验研究.
【参考文献】
［1］ Monreal M， Costa J, Jalva P.Pharmacological properties of hirudin and its derivatives potential clinical advantage over heparin［J］.Drugs Aging，1996，8(3):171.
［2］ SALZET M.Anticoagulants and inhibitors of上一页 [1] [2] [3] 下一页
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