|
关于体外肝代谢系统的研究与应用 |
| |
此有效预测体内－体外的
相关性。Wang等［25］运用大鼠肝灌流，测定美托洛尔的Vmax和KM、代谢物的增加量和氨基酸的减少量，以此考察氨基酸对美托洛尔的抑制作用。结果显示：氨基酸可逆地减少了母药及代谢物的Vmax约50%，而对KM则影响不明显。氨基酸可能直接抑制了代谢美托洛尔的酶。因此估计多种类似代谢机制可有效影响人体内食物与高首过效应的药物。应用离体肝脏灌注，定性和定量检测灌流液中的母体药物及代谢产物浓度，可了解受试化学物质在肝脏内所发生的代谢变化及反应类型。
5.2.2药物首过效应的研究
首过效应明显的药物，生物利用度低，这在临床合理用药中受到重视。在药物研究过程中，应用分离肝细胞、肝匀浆、肝微粒体等体外方法虽可揭示药物肝脏代谢的机制和相关代谢酶系，但不能提供关于体内首过代谢程度的信息。Lau等［26］利用离体灌注大鼠肝模型，研究利福平对阿托伐他汀及其代谢物的生物转化的影响，认为口服阿托伐他汀生物利用度极低与首过效应有关，尤其是存在明显的肠道首过效应。
5.2.3药物相互作用的研究
Lucas［27］等应用一过式离体大鼠肝脏灌流模型研究了植物雌激素异黄酮对硫酸干扰乙酰氨基酚在肝脏形成及处置的影响，结果发现l0 μmol的异黄酮混合物能减少硫酸对乙酰氨基酚的形成，减少对乙酰氨基酚的肝清除。
6结 语
肝体外代谢系统广泛应用于药物代谢研究的各个方面，在不同研究背景下互相补足。肝微粒体代谢快，易大量操作，近年来在大量文献中用于酶活性及体外代谢清除等方面的研究，在实际工作中应用较广。基因重组CYP450酶系在分子水平上的“单一性”为深入研究药酶诱导的“特异性”和“选择性”提供了技术支持。肝细胞所保持的完整微观结构，针对代谢特性及多种细胞共同作用等方面，均有较好的研究空间。而组织切片所保留的细胞器和细胞间质，以及离体肝灌注所保持的正常生理活性，可更全面地在“体外”这个层面上，为前3种微结构系统与体内一致性方面所存在的不足进行补充和完善。因此，根据各系统的特性，不同的要求和目的，分别选择应用，才能正确解释实验的结果，才能更好地接近临床实践。
【参考文献】
［1］孙忠实，朱珠.药物代谢性相互作用研究进展［J］.药物不良反应杂志,2000,2(1):6.
［2］朱曼,王睿,张永青,等.大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系检测方法学研究［J］.中国临床药理学与治疗学,2004,9(5):500.
［3］郑英，张捷，楼宜嘉.大鼠肝微粒体谷胱甘肽S转移酶简易制备法对活性影响［J］.浙江大学学报：医学版,2002,31(6):429.
［4］马璟，钱蓓丽，顾性初，等.人肝细胞色素P450含量及其同工酶1A1、2A6活性的测定［J］.中国医药工业杂志，1999,30(10):449.
［5］马璟，钱蓓丽，顾性初,等.人肝细胞色素P450 2C8/9、2E1比活性测定［J］.中国药理学通报，2002,18(1):36.
［6］孟群，柳晓泉，王广基.人肝微粒体内红霉素等药物对西尼地平代谢的影响［J］.中国药科大学学报，2004,35（6）：524.
［7］代方国,罗仁,王宇光,等.甘遂配伍甘草对大鼠肝脏CYP2E1表达及活性的影响［J］.第三军医大学学报,2005,27(8):742.
［8］张金兰,周同惠.抗焦虑新药AF5及其代谢物在人肝微粒体体外温孵体系中代谢研究［J］.药学学报,2001,36(7):528.
［9］周权,姚彤炜,曾苏.手性衍生化－反相高效液相色谱法测定大鼠肝微粒体中盐酸普罗帕酮对映体及其在代谢研究中的应用［J］.药学学报,2000,35(5):370.
［10］CHING M S, BICHARA N , BLAKE C L, et al. Propranonol 4 and 5hydroxylation and N desisopropylation by cloned human cytochrome P450 1A1 and P450 1A2［J］.Drug Metab Dispos,1996,24(6):692.
［11］BICHARA N, CHING M S, BLAKE C L, et al. Propranolol hydroxylati上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] 下一页
上一个医学论文： 探析我国老年护理的现状与展望
下一个医学论文： 谈药师在医院抗菌药物不良反应报告与监测中的作用
|
|
|
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 儿科论文 >> 正文